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镇痛药物 镇痛药物分类 阿片生物碱类镇痛药 吗啡 人工合成镇痛药 度冷丁 芬太尼 其他镇痛药 罗通定 阿片生物碱类—鸦片史话 阿片植物---罂粟的传说可以追溯到远古时代。考古学家认为，罂粟作为一种超然的权力象征性植物，是在新石器时代人们在地中海东海岸的群山中游历时偶然发现的，罂粟的种植则是从小亚细亚开始，经过漫长的岁月才在这个古老的世界传播开来。 古希腊人至少在公元前五世纪就开始种植与食用鸦片，雅典黄金时代的谷物女神得墨特尔(Demeter)的塑像，手里拿着麦穗与罂粟花。在庆祝谷物丰收的狂欢节上，古希腊人将酒和鸦片汁一同饮进。一千年过去了。伊斯兰世界禁酒却不禁鸦片，至少在公元6世纪，鸦片已经传到中亚。 默林（D.M.Merlin）考察古代世界鸦片传播状况，指出世界历史范围内鸦片传播的路线是从西北向东南，鸦片最早出现于新石器时代的欧洲，最终泛滥在中国。 鸦片史话—传入中国 鸦片进入中国始于唐代。波斯僧人在那个时代将蚕虫藏在竹筒里带到拜占庭帝国，也可能是他们将鸦片带到长安，还有另一个渠道，便是从海路来到广州的“大食商”。此时的鸦片是一种珍贵的药品，味道苦、气味臊、花色却艳丽，名字也很美，叫阿芙蓉。古希腊语（有人称为阿拉伯语AFYUNI的译音）中的鸦片就被称为“Afyun”，与阿芙蓉音同。 鸦片在唐宋间进入中国，最初是作为药品。北宋刘翰《开宝本草》记：“罂粟子一名米囊子，一名御米，其米主治丹石发动不下，饮食和竹沥煮作粥，食极美。”宋谢采伯《密斋笔记》记著名将领、诗人辛弃疾患痢疾，“一异僧以陈罂粟煎全料人参败毒散，吞下威通丸十余粒即愈。” 苏轼诗中也提到：“道人欢饮鸡苏水，童子能煎罂粟汤”。 李时珍《本草纲目》“谷部”记：“鸦片前代罕闻，近方有用者”。 鸦片史话—采集 “阿芙蓉是罂粟花津液，其结苞时，午后以针刺外青皮，勿损其裹皮，刺三五处，次早津出，以竹马刮入瓷器阴干。今市者犹有苞片在内”。  -------李时珍 鸦片史话—应用 鸦片可以叫罂粟、阿芙蓉、合浦融或乌香， 最早注意到阿片可以用于医疗的是公元前1600年古埃及的一篇医学论文，文中提及阿片可以用于治疗婴儿夜哭症。到公元前3世纪，古希腊和罗马的书籍中才对阿片有了详细的文字描述，当时阿片在古希腊享有广泛的大众性，“阿片”(opium)一词也是源于希腊词语“opion”（阿扁），意为“罂粟汁”，希腊人将其用于癫痫、毒虫咬伤、忧郁症和各种瘟疫。 从前，我国也称之为“鸦片”、“烟土”等。有敛肺，涩肠、止咳、止心腹筋骨诸痛等作用 生鸦片气味臊臭，味道苦涩。古希腊人和酒服用，宋人和竹沥煮汤，都可去其臊苦。有趣的是，生鸦片一旦置火燃烧，却会发出一种香甜的气味。 阿片中的生物碱 阿片(opium)是希腊文“浆汁”的意思，来源于罂粟科植物罂粟(Papaver somniferum)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。 菲类：镇痛 吗啡 1806年，德国学者Sertüner报道从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine) 异喹啉类：平滑肌松弛和舒张血管 罂粟碱(Papaverine) 吗啡的结构 吗啡的分子结构 阿片类生物碱 阿片作用机制研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年采用受体结合实验和受体克隆技术证实中枢神经系统存在 μ(1,2)、δ(1,2)、κ(1,2,3)和σ 阿片受体 阿片受体-Opioid receptors μ、δ、κ受体65%氨基酸序列相同：其7个跨膜区段的氨基酸序列和3个细胞内氨基酸序列襻几乎相同，而细胞外的2个氨基酸序列襻和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。 阿片受体的效应 阿片受体的分布 下丘脑内侧、第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区受体密度高。与镇痛有关。 边缘系统与蓝斑核与情绪和欣快感有关。 延髓孤束核与抑制呼吸、镇咳和交感神经中枢活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 脑干极后区、孤束核和迷走神经背核阿片受体与胃肠活动有关。 阿片作用机制 阿片受体属G蛋白偶连受体，抑制AC。亦可通过激活受体门控性K+通道抑制受体门控性Ca2+通道, 减少神经递质释放，抑制传导。 阿片肽、孤啡肽及其受体 阿片肽(opioid peptides) 即脑啡肽(enkephalins)、内啡肽(endorphins)、强啡肽(dynorphins)。他们分别来自不同的多肽前体物，并存在于不同或相同的神经元中。 孤啡肽(