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肺癌的靶向治疗;中国肺癌流行病学回顾;晚期肺癌的化学治疗已达平台;21世纪分子靶向治疗;新的靶向治疗药物; 肿瘤细胞靶的选择
毒性小
药物生物活性高
治疗后能提高生活质量
经选择性的病人能获得很好的疗效;Targeting Tumor Its microenvironment;Targets of Cancer Therapy;Cell Growth, Proliferation, Survival, Transformation;Receptor Tyrosine Kinase (RTK) Families and Their Activation;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;IDEAL 易瑞沙250mg/天组总结;东方人 (N=342)
HR=0.66 (0.48, 0.91) ;INTEREST 研究概述 ;INTEREST 研究设计;INTEREST 主要终点 –Overall Survival (PP人群);INTEREST 意义;ISTANA 韩国二线随机对照III期研究 2008年7月;患者
≥18 岁
预计生存期 ≥12 周
化疗后进展或复发
可耐受进一步多西他
赛治疗
至少接受过一次含铂
两联化疗
WHO PS 0-2;事件数
中位PFS(月)
6个月无进展率;比值比(OR)(95%CI)=4.74(1.81,12.41); p=0.0007(双侧);结 论;靶向药物的维持治疗;NSCLC
初治
IIIb/IV 期
PS 0-1;Overall Survival -Adeno (n=467);Progression-Free Survival;结 果;主要终点: 总生存
预计入组400例
2004年启动,预计2009年完成;中国患者的回顾性对照研究研究设计;维持/复治总体疗效;研究设计(中国即将进行);吉非替尼 – 病例介绍;吉非替尼-病例介绍2; 2004年12月2日发现PD(一年3个月), 泰索帝+卡铂*2
疗效达SD; 2006年12月再次PD (1年); 2007年12月(泰素帝+贝伐单抗) MR;厄罗替尼;特罗凯?显著延长总生存期1,2;;TRUST试验设计;TRUST全球研究概况;疾病控制率 – 亚组分析;TRUST全球数据总结;TRUST亚洲数据(东亚/东南亚);无进展生存 25.1周(PFS)N = 1222;亚洲中期分析报告*;TRUST亚洲数据总结;TRUST研究中国中期报告:总结;2008 ASCO 特罗凯信息;FAST-ACT: Fist-line Asian Sequential Tarceva And Chemotherapy Trial研究设计;主要临床终点 无进展率(第8周) 80.3%;FAST-ACT次要临床终点无进展生存 (PFS) – 7.2月;FAST-ACT次要临床终点缓解率 (ORR) *;FAST-ACT其他分析;FAST-ACT安全性治疗相关性非血液性毒性*;FAST-ACT总结;厄洛替尼–病例介绍;;西妥昔单抗(爱必妥? )用于非小细胞肺癌的治疗;作用机制 (2);Erbitux: NSCLC一线治疗;;FLEX: First-line in Lung cancer with ErbituX;;;FLEX 研究目的;FLEX EGFR评定;FLEX
病人基线特征;FLEX
临床试验后抗肿瘤治疗;FLEX 预先设定的亚组分析;;FLEX 种族差异;FLEX 亚洲人群亚组(n=121);高加索人群;高加索人群;FLEX 总结; 西妥昔单抗 + 顺铂 + 健 择;Challenges of detecting EGFR T790M in gefitinib/erlotinib-resistant tumours;晚期NSCLC应用吉非替尼及特罗凯
长期治疗后,可发生获得性耐药
两个耐药机制已被确定
EGFR基因T790M(exonzo)继发突变
MET Porto-oncogen扩增
第二代的TKIS可克服T790m的抵抗;第二代EGFR抑制剂BIBW 2992(EGFR+Her2抑制剂);BIBW 2992 (Tovok?)*A novel, potent and irreversible dual inhibitor of EGFR and HER2*;Dual targeting of EGFR and HER2 broadens the reach of erbB kinase receptor family inhibition;BIBW 2992 blocks all cancer-relev
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