肝细胞死亡的基础与临床研究演示文稿.ppt

肝细胞死亡的基础与临床研究; 内容; 凋亡 启动原因 死亡受体/配体 DNA损伤 生长因子缺乏 主动过程 程序性细胞死亡 ; 细胞坏死与凋亡的形态区别; 旧观点 凋亡与坏死被认为是两种截然不同的现象 新观点 凋亡与坏死是源于相同启动因素和信号转导途径的不同的细胞死亡方式，而线粒体功能损伤在这一过程中起到关键的连接作用。 ;线粒体是细胞生命活动的控制中心 ;凋亡存在两条不同的信号传导途径; 线粒体在凋亡中的作用; 缺血再灌注，肝细胞毒素（N-乙酰苯醌亚胺 NAPQI ，胆酸，死亡受体活化等） 集中作用于线粒体，导致其膜透化。 Bcl2家族成员包括caspase 8 活化形成的tBid,导致外膜透化。其透化可能包括外膜通道的形成或是线粒体肿胀破裂后诱导MPT。 其他应激因素可直接导致MPT.膜透化后，细胞色素C释放相继激活caspase 9 和caspase 3，从而诱导细胞凋亡 。而由于线粒体功能的严重异常，ATP减少，caspase 活化被阻断则会发生坏死。;肝细胞死亡与肝脏疾病;NK细胞杀伤自身肝细胞的机制;CTL细胞对肝细胞的杀伤作用;1）Fas/FasL诱导的肝细胞损伤;2）TRAILR/TRAIL诱导的肝细胞损伤;Fas 和 TRAIL 受体信号;3）TNFR1/TNFα诱导的肝细胞损伤;3）TNFR1/TNFα诱导的肝细胞损伤;TNFa受体介导的信号;2.穿孔素/颗粒酶诱导的肝细胞损伤; 2.穿孔素/颗粒酶诱导的肝细胞损伤; 2.穿孔素/颗粒酶诱导的肝细胞损伤;3.缺血/缺氧诱导的肝细胞损伤;1）缺血-再灌注损伤;;缺血-再灌注损伤;缺血-再灌注损伤;Serine 89;免疫凝血途径诱导的肝细胞坏死;Kupffer Cells/ Macrophages;胆酸诱导的肝细胞损伤;药物诱导的肝细胞损伤; 肝细胞死亡的调控;正常肝细胞死亡的干预; 异常肝细胞死亡的诱导;结论