干细胞移植治疗急性心肌梗死-问题与现状演示文稿.ppt

辽宁省人民医院 能做什么？ 应该做什么？ 问题与争鸣 辽宁省人民医院 * 干细胞移植治疗急性心肌梗死 问题与现状 辽宁省人民医院 李占全 概述 移植的途径与方法 干细胞用于治疗急性心肌梗死的循证医学证据与临床应用 问题与争鸣 辽宁省人民医院 概述 辽宁省人民医院 急性心肌梗死（AMI）是严重威胁人类健康的心血管疾病，AMI后慢性心力衰竭患者的远期生存率低，预后差。 AMI目前治疗手段包括药物、 冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路手术 (CABG等;但上述手段均难以从根本上恢复心肌细胞数量， 改善心脏舒缩功能。 概述 寻求新的治疗急性心肌梗死的 方法成为主要课题 辽宁省人民医院 概述 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，是存在于胚胎和成体中的一类特殊细胞,它能长期地自我更新,在特定的条件下具有分化形成多种终末细胞的能力,不同来源的干细胞分化潜能各异。 辽宁省人民医院 AMI时外周血中的干细胞和干细胞因子增加，预示它们可能参与心肌梗死的自然修复过程。 干细胞移植技术可能成为治疗 心肌缺血坏死的有效措施。 概述 干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条崭新的途径。 辽宁省人民医院 1994 Science报道了心房肿瘤细胞株来源心肌细胞移植治疗心肌梗死动物实验 2001 Nature发表了首次细胞移植临床应用报告 Orlic D,Kajstura J,Chimentis, et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium.Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. 2004 心脏干细胞移植中的第一个临床随机试验 Mathur A,Martin JF, et al. Stem cells and repair of the heart.Lancet. 2004 Jul 10-16;364(9429):183-92. Review. 概述 辽宁省人民医院 干细胞的来源与种类 胚胎：胚胎干细胞（embryotic stem cells，ESCs） 脐带血：单个核细胞，血管内皮祖细胞，间充质干细胞 骨髓：骨髓单个核细胞（BM-MNCs），骨髓间充质干细胞（BM-MSCs） 外周血：外周血单个核细胞，血管内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs） ，间充质干细胞 肌肉组织－骨骼肌，心肌等：骨骼肌成肌细胞（Skeletal Myoblast），神经干细胞 脂肪组织：脂肪干细胞 神经组织：神经干细胞 概述 辽宁省人民医院 干细胞移植改善心脏功能的可能机制 分泌促血管生成因子促进心肌血管网络重建 分化生成新生的心肌细胞并担负一定舒缩功能 通过旁分泌途径促进心脏侧支循环的建立和有效的血液灌注 抑制心肌细胞凋亡 概述 辽宁省人民医院 在心梗后的起初48小时内为损伤修复前期，此时植入心脏的干细胞很可能仅参与到炎症 反应之中，而不参与形成心肌和血管； 梗死3-7天左右在坏死心肌周边才有大量粘附分子、趋化因子和细胞基质因子，这是干细胞归巢的必要条件；此时周边还出现丰富的“mother vessel”毛血管网，有利于干细胞归巢到坏死组织；血管内皮生长因子在心梗7天后到达顶峰 至28天后一个完整的具有肌性细胞的血管形成，不利于干 细胞从血管中移出； 现有资料表明最佳时机在AMI后约1-2周较好 概述 移植时机的选择 辽宁省人民医院 经导管介入移植术 经冠状动脉的方法： 穿刺骨髓或分离外周血，获取干细胞。 经导管冠状动脉内回输。 经导管心内膜的方法： 穿刺骨髓，获取干细胞。 经NOGA导管标测心内膜后，在心内膜下注射（现用于治疗缺血性心力衰竭）。 移植的途径与方法 辽宁省人民医院 经导管介入途径移植术 2001年Strauer等开创了首例人类骨髓干细胞移植心肌重建术，对一例急性心肌梗死病人经冠状动脉进行自体骨髓干细胞移植,移植10周后发现左心室周径缩小，射血分数、心脏指数、心输出量均升高，运动时左室舒张末期容积及左室充盈压均下降。 1年后Strauer等用同样的方法治疗10例急性心肌梗死患者，随访3个月再次证实上述结论。 移植的途径与方法 辽宁省人民医院 移植的途径与方法 辽宁省人民医院 经静脉途径 优点 简单易行，节省费用，患者容易接受。 缺点 回输干细胞全身弥散到其它器官，导致心肌内干 细胞浓度下降，和干细胞归巢减少； 骨骼肌、心肌细胞类的大细胞可能在其他器官的 脉管系统形成微血栓。 移植的途径与方法 A Double-Blind, Randomized, Placebo