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ARBITER-2研究 Circulation,Volume 110(23),?7 December 2004,?pp 3512-3517 常用调脂药物—烟酸类 剂量及用法 - 缓释烟酸开始0.5g/晚,5-8周增至1.0g/晚, 以后根据反应调整剂量至1.5~2.0g/晚。 - 阿西莫司0.25g/次,2~3次/d,饭后服用 不良反应 常见副反应: 面部潮红、皮肤血管扩张 消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等 严重的副反应: 消化性溃疡 糖耐量降低 糖尿病恶化 增高血尿酸,甚至引起痛风 阿西莫司无初效反应,可改善葡萄糖耐受性,不引起尿酸代谢变化 常用调脂药物—烟酸类 食物胆固醇 胆系排泄 INTESTINE 排泄 VLDL LDL LDL-R 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布 Synthesis IDL 吸收 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布 19% 50% 50% 31% 50% 依折麦布(Ezetimibe) 唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18% 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进 一步增强 未见有临床意义的药物间药代动力学的相互 作用 安全、耐受性良好 Effect of Ezetimibe Monotherapy on Lipids in Patients With Primary Hypercholesterolemia Dujovne CA et al. Am J Cardiol. 2002;90:1092-1097. -1.6 -16.9* -5.7* +5.7 +0.4 +1.3* -20 -15 -10 -5 0 5 10 LDL-C TG HDL-C Placebo (n=226) Ezetimibe 10 mg (n=666) *P0.01. Mean % D from baseline 联合用药基本概念 目的:减小剂量,降低毒性,增强疗效 (协同作用) 对象:严重血脂异常,尤是严重混合型血脂异常者 警惕:毒性增加,引发致命的横纹肌溶解症 联合用药的益处 对降低LDL-C有叠加作用(如他汀类+依折麦布或烟酸(缓释烟酸)或贝特类药等合用); 对极高甘油三酯血症患者可联合应用烟酸和鱼油,同样可获得叠加效应; 对于混合性血脂异常(低HDL-C,高TG,小而密LDL)患者,联合应用他汀类+烟酸(缓释烟酸)或贝特类药物可获得互补效应;可减少用药剂量,从而减少了药物的副作用。 他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项 使用小剂量他汀 避免用于肾功能不全者(Cr2.0mg/dL) 避免与如下药物同用 - 环孢霉素 - 依曲康唑,酮康唑 - 红霉素,克拉霉素 - 蛋白酶抑制剂 - 胺碘酮 - 维拉帕米 避免用于70岁老年人,特别是女性 不与吉非贝齐合用 1.首选单药治疗 2.进行联合用药应十分慎重,考虑疗效与风险 3.必须联合用药时,不必迟疑,但应从较小剂量开始, 慎密观察临床反应(肌痛、肌无力)及监测安全指标 (CK、ALT 、Cr 、 BUN) 4.ALT大于正常上限3倍、CK大于正常上限5倍、 Cr 、BUN明显异常即应考虑减量或停药 他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项 联合使用调脂药物 降低显著升高的甘油三酯 - 贝特类+烟酸 - 贝特类 或 烟酸+鱼油 - 贝特类+烟酸+鱼油 混合性血脂异常的治疗作用 - 他汀类+贝特类或烟酸 - BAS 或 依折麦布+烟酸或贝特类 Thank you for your attentions 4S to IDEAL: 11 Years of Landmark Statin Trials This graphic depicts the timeline of landmark statin trials between 4S in 1994 and the IDEAL trial in 2005. Early landmark trials conducted between 1994 and 1998, 4S, WOSCOPS, CARE, AFCAPS/TexCAPS, and LIPID proved a relative risk reduction in morbidity and mortality in patients treated with statins versus placebo. The second wave of 9 landmark trials conducted between 2001 and 2004 focused on the
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