冠心病抗血小板治疗的现在和未来_曲鹏演示文稿.ppt

冠心病抗血小板治疗的现在和未来;ACS 为什么需要抗血小板治疗？;;;;血小板粘附到损伤的部位 血小板活化 GP IIb/IIIa 受体暴露 血小板聚集 通过纤维蛋白原（fibrinogen）与 GP IIb/IIIa 受体结合 纤维蛋白沉积 – 血小板块参与到纤维蛋白丝当中;;1;Aspirin (ASA)/NSAIDS;CLOPIDOGREL TICLOPIDINE;Dual Antiplatelet Rx for PCI ; PT = Pre-treatment *Plus ASA and other standard therapies;;Cilastazol (Stiloz):;为什么不用Cilastazol ?;Cilastazol 的风险:;未被证实的抗血小板药物:;静脉使用抗血小板药物; Trials;Abciximab;Eptifibatide;Tirofiban;已经证实用于:;今天的抗血小板治疗;目前氯吡格雷的局限性;不可逆抑制血小板上的ADP受体（P2Y1和P2Y12） 但存在一些缺点： 1、上限效应（ceiling effect）：氯吡格雷是一种前体药, 需通过细胞色素P450(CYP)通路两步作用（2-step process）产生有活性的代谢产物,而在这一转化过程中大多数被转化为无活性的代谢产物。因此，氯吡格雷的疗效在不同患者或同一患者不同情况下存在很大差异。且在达到一定剂量后其血小板抑制作用不再增加； 2、部分患者存在氯吡格雷抵抗，与细胞色素CYP2C19基因多态性有关； 3、由于氯吡格雷需要经过CYP3A4代谢，因此与很多药物存在相互作用。有研究发现同时使用质子泵抑制剂（PPI,如奥美拉唑）增加患者心血管事件，因此FDA发布提示应用氯吡格雷时慎用omeprazole； 4、氯吡格雷起效慢是其主要缺点，另外作用时间长，在急诊需要尽快抑制血小板功能或应用氯吡格雷后又需要尽快CABG的患者，氯吡格雷的缺点更加明显。 ;新的 ADP P2Y12 受体抑制剂;Prasugrel Ticagrelor Cangrelor Elonogrel;Prasugrel;;Active Metabolite Formation;Healthy volunteer crossover study IPA (20 ?M ADP) at 24 hours;;;;Net Clinical BenefitBleeding Risk Subgroups;Safety Significant increase in serious bleeding(32% increase)Avoid in pts with prior CVA/TIA;;Prasugrel Ticagrelor Cangrelor Elinogrel;Ticagrelor;Ticagrelor;DISPERSE: Faster, Greater and More Consistent IPA with AZD6140 vs clopidogrel;DISPERSE2 Study Design;DISPERSE2 Adjudicated Bleeding Rates Week 4 and Overall;;DISPERSE-2: Non-bleeding adverse events;Primary endpoint: CVD/MI/stroke Secondary endpoint: CVD/MI/stroke/revascularization with PCI; CVD/MI/stroke, severe recurrent ischemia;Prasugrel Ticagrelor Cangrelor Elinogrel;Cangrelor;Cangrelor (AR-C69931MX);G protein;Cangrelor Pharmacokinetics;Cangrelor Pharmacodynamics ;Cangrelor metabolism;Cangrelor with Clopidogrel;Cangrelor Anti-inflammatory Effects;Phase II clinical data: Compared with Abciximab in PCI;CHAMPION-PCI;Cangrelor (AR-C69931MX);Cangrelor (AR-C69931MX);Prasugrel Ticagrelor Cangrelor Elinogrel; 唯一直接作用(非前体药物)、竞争性、可逆性P 2 Y 12抑制剂 有静脉和口服两种剂型，既适合紧急使用，也适合长期使用。 快速 强效 静脉给药