[工学]复旦 有机 课件15-condensations-4.ppt

合成路线 2a： 第一步烷基化条件严格，产率可能不好 合成路线 2b： 例 3：设计合成路线，合成下面化合物： 例4：分析并写出合成路线 合成路线： 前次课总结 烯胺在合成上的应用 机理，反应的选择性等 安息香缩合和二苯乙醇酸重排 Wittig反应和Wittig-Horner反应及其应用 § 15.5 双羰基(活化)化合物的性质 一、 受吸电子基影响，a-氢酸性增强 化合物 pKa 化合物 pKa CH3COOC2H5 30.5 CH3CN 31.3 CH3COCH3 26.5 CH3NO2 17.2 CH2(COOC2H5)2 16.4 PhCH2COCH3 19.9 CH3COCH2COOC2H5 14.2 PhCH2NO2 12.3 CH2(COCH3)2 13.3 CH2(CN)2 11.2 二、1, 3-二羰基化合物的烷基化反应 a-烷基化 双活化位置，反应优先发生 例： 1, 3-二羰基化合物 g-位的反应：双负离子化 亲核性较弱 亲核性较强 g-位的烷基化和酰基化 例： 例: 选择性烷基化 思考题：写出最后一步去醛基的机理？ 三、Knoevenagel反应 (P.711, 15.11) 双活化的羰基化合物提供烯醇负离子 弱碱催化 (一般为胺类化合物或吡啶等) 四、Darzen 反应 (P.713, 15.12) 机理： § 15.4 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二酯合成法 原料：丙酮、 乙酸乙酯 反应：Aldol缩合、 Claisen缩合、 Michael加成 b, g-不饱和酸或丙二酸型化合物的脱羧 丙酮的合成等价物 乙酸乙酯的合成等价物 乙酰乙酸乙酯 丙二酸二乙酯 一、乙酰乙酸乙酯合成法 应用 1：制备取代丙酮 (甲基酮)类化合物 单取代丙酮 二取代丙酮 制备环烷基甲基酮 乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃＝1 : 1 环烷基甲基酮 应用2：制备甲基二酮类化合物 乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃＝2 : 1 甲基二酮 特例： 1, 4-二酮 应用3：通过酰基化制备 b-二酮类化合物 酮式水解和酸式水解 取代丙酮 取代乙酸 合成上可用于制备取代乙酸 酮式水解 酸式水解 酸式水解机理 思考题：以下几种类型化合物在用浓碱水解（酸式水解） 时分别生成何种类型产物？ 二、丙二酸二酯合成法 应用1: 制备取代乙酸 单取代乙酸 二取代乙酸 丙二酸二乙酯 : 二卤代烃＝1 : 1 丙二酸二乙酯 : 二卤代烃＝2 : 1 (制备二元羧酸) 非对称1, 4-二酸的制备 思考题：写出下列反应的产物 三、乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例 例1： 二取代乙酸 合成： 例2： 乙酰乙酸乙酯合成法 四、羰基a位酯基的作用——活化、定位、引导断键 下面的方法，哪种较好？ 原料 反应条件 产率 副反应 方法 a 易得 较为严格 可能不好 有二取代产物 方法 b 易得 温和 较好 例 1：Wieland-Miesher 酮的合成 中间体的合成 (方法 a )： 例 2：分析并写出合成路线 分析 1 ： 合成路线 1： 缺点： 直接烷基化，反应条件不温和，有副产物生成 分析 2 (引入酯基)： 酯基的引入衍生两条新的合成路线——引导断键