6-的数据完整性.pdf

数据完整性案例分享 路璐 INTERNAL USE 日程 • 分析问题所在 • 数据完整性指南 • 数据完整性控制措施案例 2 分析问题所在 数据完整性问题日益严重 4 FDA近期发布的警告信 • 2015年1月：HPLC试针，忽略检测结果，只针对复检结果进行报告 • 2015年1月：由于缺乏监管，质控人员未经授权在实验室计算机化系统内创建文件夹 • 2015年1月：未报告产品问题，问题数据标记为‘试运行’ • 2015年2月：未保留HPLC的原始数据 • 2015年2月：选择性丢弃HPLC数据 • 2015年2月：未能实施权限控制以避免数据更改 • 2015年3月：化验员可删除实验结果 • 2015年3月：HPLC试针，对样品进行复检，但没有报告原始记录 • 2015年4月：系统缺少审计跟踪 • 2015年4月：关闭系统的审计跟踪功能 • 2015年4月：修改鉴别试验结果 • 2015年5月：图谱的动态数据没有备份 • 2015年5月：没有权限控制 • 2015年6月：伪造数据 • 2015年7月：操作结束数天后完成批生产记录，并且在质量部门审核前放行 5 其它检查实例 • 批记录有员工签字证实完成，但当时该员工并不在场 • 批记录中数据有删除、有增加（日期、签名、温度、 测试结果、重量、体积、时间） • 员工用工具刮掉了记录中的某些数据 • 公司管理层知道这种习惯做法已有两年 • 公司从未举办过cGMP培训 6 其它检查实例 • 稳定性测试：测试与记录时间不符，没有样品，但已 有检测记录 • 一批检测结果，用于三批数据 • 样品重量记录在小纸片上，然后转抄到正式记录上， 丢弃小纸片，增加出错风险，并且这种错误无法进行 调查 • 对HPLC的积分参数进行修改 7 其它发现项 • 手写内容为主，缺少原始数据 • 数据太完美：too good to be true • 质量文化：追求零缺陷、零偏差，禁止员工与检查员 交谈 • 人员工作量过高：too busy to document OOS/deviation 8 检查真实场景 • 微生物实验室：观察、通过调取录像对比结果 • 打开封闭的门、抽屉、垃圾箱：看里面有未受控文件 • 反复使用同一张图谱 • 第一批结果用到第二、三批：挑战QC经理、QA • 共享密码，并且QC主管有删除数据权限 • 重复进样、试针 • 手动积分：没有合理原因 9 最常见的发现项总结 • HPLC无audit trail • 共享密码 • 检验员有管理员权限 • 管理员对数据进行手动积分的过程没有保存 • 垃圾箱里有打印的图谱 • 利用手动积分去除杂质峰 • 九月份时已经写出十月份记录 • UV/IR分享密码、数据修改可覆盖、无audit trail • Excel没有做验证 10 FDA审查理念 • 发现问题是冰山一角，需要企业自己调查、证明问题 的严重性 • 同样的问题是否有能力在集团内整改 • 强烈推荐通过第三方咨询增强质量意识 11 FDA挑战行业内三个“盲区” 1. 相信纸质记录，不保存电 子的原始记录 2. 相信纸质输出，不审核电 子数据及审计追踪 3. 没有按照使用目的对IT系 统进行验证 FDA 检查方法的改变 从会议室到现场或IT系统中 From inspecting paper To inspecting data sets 数据完整性问题分析 • 为什么会发生: • 无意识的 • 量度驱动 – 如：减少80%的错误率 • 人为错误 • 有意的 Bad practice