[临床医学]E-PK-PD与抗生素选择small.pdf

PK/PD理论 对临床应用抗生素的意义 西安交通大学医学院第一附属医院 重症医学科 王 雪 Email ：wangxuejd_2008@126.com 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 PK/PD 基本概念 • PK/PD： 是抗感染药理国际学会（ISAP）定义的用于抗感染药 物的专用术语 • PK：机体对药物产生的处置作用 包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程 • PD：药物对机体产生的生物效应 包括药物在机体产生疗效的治疗作用和不良反应 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 PK/PD 基本概念—— PK的参数 • 达峰时间（peak time, Tmax）： 药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间 • 峰浓度（peak concentration, Cmax）： 药物吸收过程中的最大浓度 • 血药浓度－时间曲线下面积（曲线下面积）： （area under the curve, AUC ） 描述吸收到体内药物的总量 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 PK/PD 基本概念—— PD的参数 • 最低抑菌浓度(MIC)、 最低杀菌浓度(MBC)： 指抑制(或杀灭)细菌的抗菌药物最低浓度 体现抗菌活性，可比较不同药物的药效强度 • 抗生素后效应(postantibiotic effect, PAE) ： 指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续 抑制的效应。是评价抗菌药物疗效的一个重要指标 机理：在药物清除后，药物在细菌靶位仍然结合而致细菌非致 死性损伤、再生长延迟。 影响PAE的因素： 细菌的种类和接种量；细菌与药物接触时间 抗菌药物种类和浓度；联合用药 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 PK/PD相关参数 C 浓 max 度 ( m g / L ) AUIC AUC MIC TMIC PAE 时间 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 PK/PD 基本概念—— PD的参数 • 防耐药突变浓度 （mutant prevention concentration, MPC）： 防止耐药株被选择性富集的最低抗菌药物浓度 • 耐药突变选择窗（mutant selection window, MSW）： 是MPC与MIC之间的浓度范围 • 这些参数主要着眼于控制感染的同时限制耐药突变 体的选择能力 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 突变选择窗（MSV）及防突变浓度（MPC） 厚 德