[临床医学]分子标记物引领NSCLC个体化治疗.pdf

分子标记物引领 NSCLC个体化治疗 石远凯 2010年5月27 日 北京 肺癌的复杂异质性 吸烟 空气污染 职业接触 饮食营养 … 细胞遗传物质基因组变异积累导致肺癌 性别 种族 吸烟状态 组织学类型 … 肺癌的复杂异质性 EGFR、KRAS、HER4、IGF1R、ALK等多种基因变异所致的特定分子亚型肺癌 疾病分类模式发生改变，肺癌不再是单一疾病 分子标记物 转化性研究 基础研究成果向临床应用转化 临床试验验证新的分子标记物或靶点 探索性基础研究及 临床试验成功的 临床转化研究的靶点 必要设计元素 个体化治疗 肺癌 慢性病 预测性、预后性标记物 • 预测性标记物 • 与临床药物等干预措施密切相关的标记物 • 如EGFR突变患者能从TKI 中获益 • 如非鳞癌患者能从力比泰治疗中获益 • 预后性标记物 • 与疾病转归、总生存时间相关的标志物 • 其预后本质与治疗药物等各项干预措施并不相关 • 不能指导个体化治疗 很多分子标记物兼有预测性和预后性 预测性标记物如何指导临床治疗 预测性标记物 选择可能获益的患者群体 排除可能不获益的患者群体 NSCLC预测性分子标记物 不同靶向药物的分子标记物 •EGFR单克隆抗体的分子标记物 EGFR突变 FISH KRAS突变等 •EGFR-TKI 的分子标记物 EGFR的IHC FISH EGFR突变 KRAS突变 ALK C-MET扩增等 EGFR单抗分子标记物 EGFR单抗可能的预测性标记物 Marker Background EGFR mutations Predictive of response to TKIs in NSCLC2 EGFR gene copy High scores associated with response in CRC number (FISH) and NSCLC3 KRAS associated with better outcome for KRAS Erbitux in CRC1 1. Van Cutsem E. ASCO 2008; Bokemeyer C. ASCO 2008 2. Eberhard D. J Clin Oncol 2005 3. Cappuzzo F. Ann Oncol 2008; Hirsch F. J Clin Oncol 2008 FLEX:分子标记物分析 FLEX:FISH 25% ITT 群体进行了FISH检测 FLEX : KRAS 35% ITT 进行了KRAS检测 EGFR单抗: 皮疹 FLEX