[临床医学]胰岛素.ppt

糖尿病 由胰岛素分泌绝对或相对不足，或胰岛高血糖素过多引起，属于代谢紊乱性疾病。发病率在全球范围内呈上升趋势，是全世界发病率和死亡率最高的疾病之一 病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素改变有关 分类： Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) 糖尿病治疗方法 Ⅰ型糖尿病 胰岛素替代疗法 Ⅱ型糖尿病 控制饮食，体育锻炼 口服降血糖药物治疗 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 胰岛素（insulin） 来源： 由β细胞分泌、为 51个AA的小分子 蛋白质。 A、B链由二硫键以 共价键相连 来 源 1965年我国首先合成牛胰岛素 多由猪、牛胰岛提取 也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得 一. 药理作用 1. 糖代谢： 调节血糖，促进合成代谢 1）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化 4）抑制糖原异生 2、脂代谢： 促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成 抑制分解 ↓游离脂肪酸和酮体生成 3、蛋白质代谢： 促进蛋白质合成、氨基酸转运 抑制分解 其他药理作用 钾离子转运：激活钠、钾-ATP酶，K+内流增加，胞内K+浓度增加。 加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少。 二. 作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个13kD的α-亚单位 两个90kD的β-亚单位 α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 作用机制假说—— 胰岛素诱导第二信使形成 与InsR α-亚单位结合，激活β-亚单位的自身磷酸化，激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶，导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应。 三. 体内过程 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2为9-10min，作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 中、长效胰岛素制剂 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定，成为混悬剂 注射后→沉淀→缓慢释放吸收 中、长效制剂， 不可静脉注射 四. 临床应用－治疗糖尿病 重症糖尿病(IDDM,Ⅰ型） 非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等） 合并症 重度感染 消耗性疾病 高热、妊娠、创伤 手术的各型糖尿病 其他临床应用 极化液 由胰岛素、葡萄糖与KCl组成GIK合剂 纠正胞内缺K+ 提供能量，减少缺血心肌中的FFA，防治心率失常，心梗 能量合剂 由胰岛素、ATP与辅酶A组成 用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 胰岛素休克 － 精神病 五. 不良反应 低血糖反应： 血糖 2.77mmol/L(50mg%)致死 及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷 过敏反应：异体蛋白进入人体所致 胰岛素耐受性 局部反应：皮下脂肪萎缩或增生 胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗(insulin resistance, INR) 分类 急性型：血中拮抗物质增多，pH值降低，胰岛素与受体结合率下降。 诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 措施：处理诱因，调整水电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性型：每日需用胰岛素200u以上，持续48～72小时以上，且无并发症。 抗胰岛素受体抗体， 抗胰岛素物质增多 受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等） 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常） 第二节 口服降糖药 （Oral Hypoglycemic Drugs） 一、胰岛素增敏剂 为噻唑烷酮类化合物，针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性。 罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮 pioglitazone 吡格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖