[农林牧渔]第五章 影响毒性作用的因素.ppt

第五章 影响外源化学物毒性作用的因素 【目的要求】 掌握影响毒性作用的因素 化学 机体 环境 掌握外源化学物联合作用及类型 了解影响毒作用因素的意义 在评价化学毒性时，可设法加以控制以避免其干扰，使实验结果更准确，重现性更好。 人类接触化学物时，这些因素并不能控制，因此，以动物实验结果外推人时，特别在制订预防措施时，都应予注意 第一节 毒物因素 一、化学结构与毒作用性质 化学结构所决定其固有的性质而决定毒性 化学结构与毒作用性质的关系很复杂，分析毒作用性质，应注意分子的整体性， 基团特殊性以及它们的关系 研究毒物化学结构和毒性效应之间的关系，找出其规律，在毒理学研究中具有重要意义 一、化学结构与毒性大小 经过大量研究，目前已找到一些有限的化学结构与毒性大小之间的规律 取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 二、研究化学结构与毒作用的关系在毒理学中具有重要意义 通过比较，预测新化学物同系物生物活性 推测化学物的毒作用机理 按照人类要求生产高效低毒的化学物 结构-活性关系研究是毒理学的一个重要分支 二、理化性质 主要包括：溶解度；分散度 ；挥发性；比 重；电离度和荷电性。 三、不纯物和化学物的稳定性 美国对越南战争使用除草剂（橙剂）当中2，4，5－T（二恶英）的化学毒物。 四、毒物进入机体的途径 一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射腹腔注射?肌肉注射?经口经皮。 第二节 环境因素 ? 在正常生理情况下，高气温使机体皮肤 毛细血管扩张、血循环加快、呼吸加速， 从而使经皮肤或经呼吸道吸收的化学物， 吸收速度加快 如对硫磷经皮肤接触，吸收量随环境气 温升高增加，尤其在30℃以上 高温时多汗，随汗液排出氯化钠等物质增 多，胃液分泌减少、胃酸降低，影响化学 物经胃肠吸收 ?同时排汗增多，尿量减少，易于造成经肾 脏随尿排出的化学物或其代谢产物在体内 存留时间延长 二、气湿 高气湿，尤其是伴随高气温的高气湿环 境，可使经皮肤接触吸收的化学物吸收 速度加快。 ? 因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角 质层的水合作用加强，脂水分配系数较 低的化学物也易吸收 ? 此外化学物也易于粘着皮肤表面，延长 接触时间 三、气压 高气压与低气压环境条件不同，可以 引起外源化学物的毒性改变 ? 例如在低气压(如高原)条件，士的宁的 毒性降低，但氨基丙苯毒性增强 ■ 一般动物（包括人）24小时内的生理状况 不完全相同，存在生物节律 ■ 外源化学物的毒性可因每日给药的时间或 给药的季节不同而有差异 五、动物饲养方式 动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。 六、化学物的联合作用 联合作用：是指同时 或先后接触两种或两种以上的外源化学 物对机体产生的毒作用。 1、非交互作用 （1）相加作用：是指各种化 学物在化学结构上如为同系物，或其毒作用 的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等 于各个化学物单独效应的总和。 ■ 如大部分刺激性气体的刺激作用一般呈相加 作用 ■ 具有麻醉作用的化合物，一般也呈相加作用 ?是 指两种或两种以上的化学物作用于机体， 由于其各自作用的受体、部位、靶细胞 或靶器官等不同，所引发的生物效应也 不相互干扰，从而其交互作用表现为化 学物的各自的毒性效应 ?是指化学 物对机体所产生的总毒性效应大于各个 化学物单独对机体的毒性效应总和，即 毒性增强 如马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为协同作 用，其机理是由于苯硫磷抑制肝脏降解马 拉硫磷的酯酶之故 一种 化学物对某器官或系统并无毒性，但与另 一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强 ?如异丙醇本身并无肝脏毒性效应，但若同 时给予四氯化碳，就会使四氯化碳的肝毒 性大大增强 是指化学物对机体所产生的总毒性 效应小（低）于各个化学物单独对 机体的毒性效应总和 ?化学物之间的拮抗作用，是许多解毒药物的药理基础 环境因素与毒作用的关系 第三节 机体因素 主要包括 ?物种间遗传学差异 ?个体遗传学差异 ?机体其他因素 ?不同物种（species)、品系(strain)的动物 由于其遗传因素决定了对外源化学物代 谢转化方式和转化速率存在差异 ?2-乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗体内可进行N－羟化，并与硫酸结合形成硫酸酯而呈现强致癌作用，而在豚鼠体内则不发生N－羟化，故不致癌。 ?解剖、生理差异 ?是指化学物 在接触条件完全相同情况下，对某种(些)生命物质的毒性较大，而对 另一种（些）生命物质的毒性较小的现象 ? 同一物种同一品系的不同群体动物，在 相同条件下，接触相同外源化学物均存 在不同的剂量-反应关系，