[医学]12中枢神经系统药理 镇静催眠药091001.ppt

中枢神经内的递质 1 Ach :功能与运动、学习记忆、警觉及内脏活动有关。 分布广泛：运动神经、脑干网状上行激动系统、纹状 体、边缘系统、大脑皮层。 主要是M、N受体 2 NA：分布在下丘脑、第四脑室极后区及边缘系统、 海马等。蓝斑核、延髓及中脑网状结构中NA神经元 较多。 3 DA 集中在纹状体、黑质和苍白球 DA通路：黑质——纹状体、中脑——边缘、中脑皮质 、结节——漏斗 4 5-HT 中缝核、神经纤维分布广泛，可投射到纹状体、丘脑、下丘脑，前脑和大脑皮质。 5 γ-氨基丁酸 （GABA） GABAA 受体是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。GABAB受体是G蛋白偶联受体。 6 谷氨酸 7 内阿片肽 P物质 组胺 前列腺素等 第十一章全身麻醉药 ??全身麻醉药（general anaesthetics） ??抑制中枢神经系统功能的药物， ??意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛 ??主要用于外科手术前麻醉。 ??吸入性麻醉药和静脉麻醉药。 第一节吸入性麻醉药（inhalational anaesthetics） 挥发性液体或气体，吸收后发生由浅入深的麻醉。 麻醉深度分为：镇痛期、兴奋期、外科麻醉期和延髓麻痹期。 镇痛期和兴奋期合称诱导期。 目前手术多采用复合麻醉，分期已不明显 吸入麻醉药包括 挥发性液体：乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷 气体：氧化亚氮 亚氮 目前临床常用： 恩氟烷和异氟烷 麻醉诱导迅速平稳、因血中溶解度低，故诱导和苏醒均较快，对心血管系统影响小。肌松好。呼吸道无明显刺激但恩氟烷强抑制呼吸。异氟烷对呼吸抑制轻? 七氟烷 麻醉诱导期短，深度易于控制，对心脏功能影响小，不刺激呼吸道。能增强和延长非去极化肌肉松弛药的作用。用于儿童及成人诱导麻醉和维持麻醉。 作用机制 吸入性麻醉药的作用机制尚未明了。 增强中枢神经系统的抑制性递质受体功能，和/或抑制兴奋性神经递质受体功能 调节部分细胞离子通道活性。 相关受体有神经元烟碱受体，以及GABAA受体通道及Na+、K+离子、Ca2+通道等。 药动学** 吸收 肺泡膜扩散而吸收入血 吸收速度受肺通气量、吸入气中药物浓度和血/气分布系数等的影响。 最小肺泡浓度（minimum alveolar concentration，MAC ）在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。MAC越低，药物的麻醉作用越强。 血/气分布系数大的药物在血中溶解度大，达到血/气分压平衡状态较慢，故诱导期长 分布 吸入性麻醉药脂溶性较高，易通过血脑屏障进入脑组织发挥作用。脑/血分布系数大的药物易进入脑组织，使麻醉作用增强，诱导期缩短。 消除 苏醒快 第二节静脉麻醉药（intravenous anaesthetics） 静脉麻醉药用于麻醉，方法简便易行，麻醉速度快，药物经静脉注射后到达脑内即产生麻醉，故诱导期不明显。*** 因麻醉较浅，主要用于诱导麻醉。若单独应用只适用于小手术及某些外科处理。*** 通过增强中枢神经系统的抑制性递质受体功能，和/或抑制兴奋性神经递质受体功能，以及调节部分细胞离子通道活性发挥麻醉作用。*** 硫喷妥钠thiopentalsodium** 属超短时巴比妥类药物，脂溶性高，静脉注射后几秒钟即可进入脑组织，无兴奋期。在体内迅速重新分布，故作用维持时间短。 起效快，降低脑血流量、代谢和耗氧量，不升高颅内压； 抑制呼吸，镇痛作用和肌肉松弛作用弱，可诱发喉头和支气管痉挛（用药前皮下阿托品预防）。 临床: 诱导麻醉、基础麻醉。 支气管哮喘者禁用。 氯胺酮ketamine 分离麻醉（dissociativeanesthesia）：意识和感觉的分离状态称之为---。 NMDA受体阻断剂，抑制丘脑和新皮质系统，选择性阻断痛觉冲动的传导，兴奋脑干及边缘系统。 意识模糊，短时记忆缺失，痛觉完全消失，梦幻和肌张力增加等。 氯胺酮麻醉时对体表的镇痛作用明显，对内脏的镇痛作用差，但诱导期短，对呼吸影响轻微，对心血管具有明显兴奋作用。 短时的体表小手术和烧伤清创、切痂、植皮等。 第三节复合麻醉（combined anaethesia） 复合麻醉是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物，减轻病人的紧张情绪及克服全麻药的诱导期长和骨骼肌松弛不完全等缺点。 1·麻醉前 给药如使用镇静、镇痛、抗组胺等类药物，消除紧张恐惧情绪，并加强麻醉效果;合用抗胆碱药可抑制呼吸道分泌和支气管痉挛 2·基础麻醉 进人手术室之前给以大剂量的催眠药，深睡眠状态，减少麻醉药用量，使麻醉过程平稳。 3·诱导麻醉 诱导短如硫喷妥钠，使迅速进入外科麻醉期，以避免兴奋期各种症状。 4.低温麻醉：物理降温＋氯丙嗪，使体温下降到28~3