[医学]14 抗精神失常药.ppt

神经精神系统疾病 药物治疗 目的要求 1、掌握氯丙嗪的作用特点； 2、掌握氯丙嗪最主要的不良反应； 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 抗精神病药 按药理作用分 第一代抗精神病药（典型抗精神病药） 主要阻断D2受体 可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。 代表药物氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等 以改善阳性症状和控制兴奋为主 第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药） 主要阻断5-HT2A和D2受体 较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少 代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等 对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 2、锥体外系反应 （1）急性肌张力升高——强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难； （2）帕金森氏综合征——肌张力升高，面具脸、动作迟缓、流涎、肌肉震颤； （3）静坐不能：坐立不安； ——用安坦对抗，但不能用左旋多巴，加重精神病的发作； （4）迟发性运动障碍：不自主刻板运动，口-舌-颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼）——与DA受体数目上调有关——停药； 抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍) 对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小 门诊多作首选，住 院病人也常用 一、吩噻嗪类 — 哌啶类 抗精神病作用比氯丙嗪弱。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。 二、丁酰苯类 — 氟哌啶醇 选择性阻断D2受体 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍） 锥体外系反应比氯丙嗪明显 一种非镇静作用的抗精神病药 又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 舒必利（sulpiride） 阻断DA受体 对急慢性精神分裂症疗效均较好。 镇吐作用强，无镇静作用，锥体外系反应轻。 不良反应较其它抗精神病药轻。 氯氮平（clozapine）—苯二氮卓类，广谱抗精神病药 阻断5-HT2A受体和DA2受体 作用较强，其他药物无效常能奏效。 特异性阻断中脑边缘系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统的D2、D3亚型受体亲和力小，故几无锥体外系反应。 主要不良反应粒细胞减少。 是目前公认的唯一治疗难治性精神分裂症的药物 第二代抗精神病药 利培酮（risperidone） 阻断DA2受体和5-HT2受体 适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物）。 药物治疗原则 1、药物选择原则 2、单一药物治疗原则 3、个体化用药原则 4、缓慢加减药物剂量和安全原则 5、换药和合并用药原则 6、全程治疗原则 药物的选用 药物治疗分期 1、急性治疗期 4周 2、巩固治疗期 剂量原则上维持急性期的药物剂量 疗程一般3-6周 3、维持治疗期 缓慢减量，减至原固定剂量的1/3至1/2。时间不少于2-5年。 第二节 抗躁狂抑郁症药 三环类抗抑郁药作用比较 帕金森病的药物治疗 帕金森病(Parkinson disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病。 主要症状为震颤(静止性)，肌紧张强直和运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。 DA神经元变性，导致DA不足，Ach相对兴奋。 NE神经元变性，导致NE不足。 组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。 MAO-B能氧化DA，使其变成神经毒。 多巴胺 动态平衡 Ach 脑内DA受体 （尾-壳核） Ach受体 运动增多 平衡破坏 运动减少 舞蹈病 震颤麻痹 2、氧化应激学说— 自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能 抗氧化治疗：维生素E 多巴胺类药 中枢抗胆碱药 MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物 1 多巴胺的前体药