[医学]2007餐后血糖专家幻灯.ppt

针对餐后高血糖的治疗-对症还是对因？ Targeting Postprandial Hyperglycemia： Mechanism Intervention 内容和层次 餐后高血糖：在糖尿病发生和发展中的作用 餐后高血糖的机制 控制餐后血糖的新策略 那格列奈（唐力?）在控制餐后血糖中的意义和临床效果 是餐后血糖和空腹血糖哪个更重要？ 空腹血糖和餐后血糖的主要决定因素 空腹血糖的决定因素 肝脏葡萄糖产生 肝脏对胰岛素的敏感性 餐后血糖的决定因素 餐前葡萄糖的水平 餐后胰岛素分泌的量和时间 对肝脏葡萄糖产生的抑制 胰岛素对周围组织的敏感性 餐后血糖高峰的临床意义 增加了每日血糖的平均水平(反映在HbA1c 和微血管并发症的增加) 增加了大血管并发症的发生危险 IGT 为血管并发症的危险因素 餐后血糖和心血管并发症关系密切 餐时血糖的过度升高来自早期胰岛素分泌受损。 2型糖尿病的自然病程中的餐后血糖 餐后血糖漂移和心血管疾病风险：流行病学证据 餐后血糖是心血管死亡的独立危险因素：DECODE 研究 餐后血糖和冠心病的关系更为密切：11年随访（糖尿病干预研究） 餐后血糖和糖尿病的大血管并发症 HbA1c 反应了空腹高血糖和 餐时血糖的升高 影响餐后状态持续时间的因素 即便在HbA1c 7%时餐后血糖也通常是升高的 371个门诊患者，平均HbA1c 6.6%， 平均餐后2小时的血糖182 mg/dL 在这些患者中, 65%的患者HbA1c 7%， 68%的患者餐后2小时血糖160 mg/dL 不能应用HbA1c来保证餐后血糖在“安全”的范围内 细胞内氧化应激的结局 非糖尿病者和未治疗2型糖尿病人的24小时CGMS血糖漂移曲线 餐后状态的血糖变化模式图 HbA1c 接近目标时: 餐后高血糖起主要作用 2型糖尿病的血糖曲线:纠正基础vs餐后高血糖的作用 基础/餐前大剂量 – 口服药+胰岛素 控制餐后血糖 ? 血管益处 餐后高血糖在很大程度上是由于失去了早期时相的胰岛素分泌 餐后高血糖很常见 当HbA1c 接近目标时，餐后高血糖是HbA1c的主要成分 降低餐后血糖对于HbA1c 达标和减少合并症很重要 是什么导致了餐后血糖过高？ 摄入过多还是利用不足？ 葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式：双相分泌 2型糖尿病患者早期就出现胰岛素分泌第一时相受损 健康者内源性葡萄糖产生和外源性葡萄糖摄入的关系 第一时相缺失损害了胰岛素对肝脏葡萄糖产生的抑制作用 餐后30分钟和2小时血浆胰岛素水平和餐后2小时血糖的关系 餐后血糖的高低取决于第一时相 胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取 抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度 减少细胞炎症因子表达 2型糖尿病患者餐后血糖异常升高的机制 2型糖尿病餐后血糖异常升高的机制 胰岛素分泌第一时相缺失 肝脏和肝外组织葡萄糖产生增多 肠道促胰岛素激素（Incretin)的作用消失 第一时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性的关系 胰岛素第一时相和餐后血糖状态对血管壁的影响 是餐后血糖和空腹血糖哪个更重要？ a-糖苷酶抑制剂: 对餐时血糖高峰的影响 阿卡波糖的不良反应: STOP-NIDDM 2型糖尿病的认识在不断深化和治疗策略的深入 那格列奈（唐力?）是如何恢复胰岛素分泌第一时相的？ 那格列奈: 唯一的氨基酸衍生物无磺脲 (SU)和氯茴苯酸基团 基础-餐时胰岛素治疗：模拟恢复早时相 基础-餐时胰岛素治疗：那格列奈(唐力?)的作用 那格列奈 (唐力?)作为餐时血糖控制剂的理由 那格列奈 (唐力?)快速恢复胰岛素分泌的第一时相 那格列奈改善胰岛素初相分泌，控制餐时血糖高峰而磺脲类不能 胰岛素AUC水平：那格列奈不增加胰岛素分泌总量 那格列奈 (唐力?)对肥胖2型糖尿病患者的作用 那格列奈 (唐力?)较瑞格列奈更有效降低餐时血糖高峰，更少发生低血糖 基础-餐前治疗:? 空腹, 餐后血糖 降低HbA1c那格列奈 (唐力?)与双倍常用剂量（100mgtid）阿卡波糖作用相当 那格列奈 (唐力?)和二甲双胍降低空腹血糖和餐后2小时血糖的协同作用 那格列奈 (唐力?)与罗格列酮比较餐时血糖 那格列奈 (唐力?)减轻2型糖尿病患者的脂肪肝表现 那格列奈 (唐力?)对门静脉血中胰岛素浓度的影响（OLETF 大鼠） 那格列奈 (唐力?)减少餐后游离脂肪酸浓度而伏格列波糖不能 单剂量，开放，平行组 药代动力学研究； 研究人群：健康志愿者和活检证实肝硬化各8例，后者条件 Child-Pugh分级 ≥5 和≤11； 活检显示肝脏纤维化伴结节再生 肾功能正常 排除标准 3个月内出现过内脏出血 中重度脑病的症状或病史 门脉分流手术史 中重度腹