[医学]《药物分析》第9章：胺类药物的分析.ppt

第2章 胺类药物的分析 胺类药物： 按化学结构可分为芳胺类、芳烃胺类、 脂肪胺类、季铵盐类和磺酰胺类 第1节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析一、结构特点 二、性质 （1）性状 （2） 弱碱性 （3）易水解性 （4）芳伯氨基特性 （5）紫外吸收特征 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应(盐酸普鲁卡因的鉴别） 三、杂质检查 1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 : 灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离 子等因素的影响，可发生水解反应 检查方法: 薄层色谱法 杂质限量为1.2％ 。 2.盐酸丁卡因中有关物质的检查 供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。 五、含量测定 （一）盐酸普鲁卡因原料药及其制剂的含量测定 测定方法：精密量取本品适量（约相当于盐酸普鲁卡因0.1g），照永停滴定法（附录Ⅶ A），在15～20℃，用亚硝酸钠滴定液(0.0501mol/L) 滴定。每1ml 亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L) 相当于13.64mg 的C13H20N2O2·HCl。 注意事项： 1.加入适量溴化钾加快反应速度 ； 2.加过量盐酸加速反应 ； 3.室温（10～30℃）条件下滴定; 4.滴定管尖端插入液面下滴定。 （二）盐酸丁卡因原料药及其制剂含量测定 原理：盐酸丁卡因结构中脂烃胺侧链为叔胺氮原子，具有弱碱 性，可采用非水滴定法测定含量。 第2节 酰胺类药物的分析 一、 结构特点与性质 典型药物的结构 性质 （1） 性状 （2）水解产物的特性反应 （3）弱碱性 （4）酚羟基的特性 （5）与重金属离子发生沉淀反应 （6）吸收光谱特征 二、鉴别试验 （一）重氮化－偶合反应 《中国药典》（2005年版）对乙酰氨基酚及其制剂均采用此类鉴别方法 鉴别方法: 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml ，置水浴中加热40分钟，放 冷；取0.5ml ，滴加亚硝酸钠试液5 滴，摇匀，用水3ml 稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色的配位化合物 （三）重金属离子反应 (盐酸利多卡因 ) 鉴别方法： 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml ，加硫酸铜试液0.2ml 与碳酸钠试液1ml, 即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml, 振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。 （四）衍生物熔点测定(盐酸利多卡因 ) 鉴别方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～232 ℃，熔融时同时分解。 （五）氯化物的鉴别反应 盐酸利多卡因为盐酸盐，显氯化物的鉴别反应。 （六）红外吸收光谱 《中国药典》（2005年版）收载的对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因用此方法鉴别，供试品红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图、357图）一致。 三、杂质检查 对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查 检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml， 摇匀，放置30分钟；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg 用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.005％) 。 四、含量测定 （一）紫外分光光度法 ： 乙酰氨基酚原料、片剂、注射液、栓剂及胶囊剂 (二)非水滴定法 ： 盐酸利多卡因原料药 （三）高效液相色谱法 ： 盐酸利多卡因注射剂 第3节 苯乙胺类药物的分析一、结构特点与性质 药物的结构 性质 1.性状 2.弱碱性 3.酚羟基特性 4. 光学活性 5.紫外吸收特征 二、鉴别试验 （一）与三氯化铁反应 （二）氧化反应 （三）双缩脲反应 （四）氯化物的鉴别反应 （五）红外光吸收图谱 （六）紫外特征吸收 三、杂质检查 （一）肾上腺素中酮体的检查 取本品，加盐酸溶液(9→2000) 制成每1ml 中含2.0mg 的溶液，照紫外-可见　　分光光度法（附录Ⅳ A），在310nm 的波长处测定，吸光度不得过0.05。 （二）盐酸伪麻黄碱中有关物质的检查 四、含量测定 1.非水溶