[医学]β-.ppt

β-内酰胺类抗生素 药理教研室 化学结构中含有β－内酰胺环的一大类抗生素。 青霉素类 头孢菌素类 其他β内酰胺类 β－内酰胺酶抑制剂 β－内酰胺类抗生素复方制剂 一、青霉素类 基本结构：6－APA（母核） 青霉素的发现 青霉素历史 发现发现者： 英国细菌学家亚历山大.弗莱明 时 间： 1928年 命名时间： 1929年 临床前研究： 1935年， 德国生物化学家钱恩、英国 病理学家弗罗里 临床使用时间： 二战时期 临床首次使用地点 ：美国 获奖: 1945年 三人共同获诺贝尔生理学和 医学奖 （一）天然青霉素 青霉素G（卞青霉素） 理化特性： 　一种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持2—3年,但配成溶液即不稳定,遇酸 碱及金属离子易破坏,且不耐热,在室温24小时抗菌效能损失大半　 体内过程： 肌注吸收快而完全 作用快、维持时间短 脑膜炎时较易进入脑脊液，作用4-6小时，t1/2 0.5小时，主要以原形从尿排出。可与丙磺舒竞争从肾小管分泌。 长效制剂：普鲁卡因青霉素：一次注射60万U，可维持作用24小时　 苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天  [抗菌谱] 对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌、螺旋体菌有强大抗菌作用。敏感菌具体如下：(1)G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌(2)G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌(3)G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌(4)螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体(5)放线菌 Antimicrobial Spectrum 抗菌机制 1、与靶蛋白PBPS结合，抑制转肽酶活性，阻碍细胞壁的合成。 2、活化自溶酶系统 三、细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5.主动外排系统 6.细菌自溶酶减少 4、破伤风、白喉、炭疽等可作首选，但需加用抗毒血清； 5、钩端螺旋体早期首选单用； 6、放线菌病大剂量长疗程。 不良反应 1.过敏反应 (1)最常见是一般过敏反应，如荨麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 (2)过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。 过 敏 性 休 克 出 现 的 症 状 产 生 的 原 因 及 时 的 抢 救 有 效 的 预 防 症 状 原 因 内含不稳定的β-内酰胺环， 水溶液不稳定,可发生： 降解反应：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解产物; 聚合反应：青霉素G或6-APA生成 高分子聚合物； 这些具有致敏性的反应产物 （半抗原）与体内蛋白质结合形 成抗原，引起变态反应。 抢 救 停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。 ——肾上腺素受体激动剂 激动α、β- R,产生较强的α型、β型作用： 兴奋心脏;舒张冠脉； 收缩血管;升高血压； 舒张支气管平滑肌; 抑制肥大细胞释放过敏性介质。 预防：重在预防 (1)掌握适应症，避免局部用药(2)详细地询问过敏史(3)皮肤敏感试验(4)避免饥饿时注射,初次注射后观察 30分钟(5)注射用药液临时配制 （6）必须备好急救药品和急救设备。 2.赫式反应 与螺旋体释放非内毒素致热源有关。