[医学]检验药理课件.ppt

第一章 总论 一、药理学概念 药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断、治疗疾病的物质。 药理学(Pharmacology): 研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其机制的学科 第一节 药物跨膜转运 生物膜三种转运方式的比较 影响简单扩散的因素 药物的脂溶性、分子量大小 膜两侧药物浓度差 药物解离度和体液PH值 (一）药物的吸收(absorption) 指药物从给药部位进入体循环的过程 吸收的特点： IV 不存在吸收相 多数药物以被动转运方式吸收 吸收快则显效快 吸收多则作用强 影响吸收的因素 给药途径 ： 吸入 腹腔注射 舌下 im 皮下注射直肠 po 经皮 其他： 药物方面：剂型 理化性质 脂溶性、分子量 、溶解 性等 机体方面：po与胃排空速度、蠕动快慢、胃肠 内容物、胃肠PH等有关 注射时与注射部位血流多少有关 首关消除 第一关卡效应(first pass elimination) 有些口服药物通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少 舌下(硝酸甘油) 影口服吸收的因素 药物方面 理化性质 脂溶性、分子量 、溶 解性等 剂型 机体方面 po与胃排空速度、蠕动快慢、胃肠 内容物、胃肠PH等有关 （二）分 布 distribution 药物从血液转运到合组织器官的过程 药物分布的特点 大多为被动转运 药物的分布不均匀、不同步 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.体内屏障组织 3.药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 4.组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 5.体液的pH值和药物的解离度 药物与血浆蛋白结合的特点 可逆性： 结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大 结合特异性低：能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 具饱和性 特殊屏障 血、脑屏障：血、脑、脑脊液之间存在的一种有选择性阻止多种物质由血进入脑内的屏障 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 胎盘屏障 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.体内屏障组织 3.药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 4.组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 5.体液的pH值和药物的解离度 （三）生物转化 biotransformation  药物代谢metabolism 药物在体内发生的化学结构上的变化 转化的结果 失活： 活化 转化的部位 肝 生物转化的方式 I相反应：氧化、还原、水解 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物 生物转化的主要酶系统 专一性酶 MAO AchE 非专一性酶 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统 肝药酶的特点 专一性差 个体差异大 酶活性易受外界因素影响 某些药物加强细胞色素P450酶系统 酶诱导剂：苯巴比妥.利福平 某些药物抑制细胞色素P450酶系统 酶抑制剂：西咪替丁、乙醇等 （四）排 泄 excretion 药物及其代谢产物从排泄器官排出的过程 Kidney 影响肾排泄的因素 药物的性质 尿液pH 排泄途径 肾脏的功能 肝肠循环(hepato-enteral circulation) 有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后分泌入胆汁中，并随胆汁排入小肠后被水解，部分药物可被再吸收，称为肝肠循环 第五节 体内的药物药量时间关系 1.时量曲线(药时曲线) 第六节 药代动力学的重要参数 生物利用度(F) 血管外给药经首关消除后吸收进入体循环的相对量和速率 A (进入体循环的量) F = ×100% D（口服剂量） 表观分布容积（Vd） 药物吸收在分布达到平衡或稳态时，体内药物总量（A）按血药浓度（C）推算，理论上应占有的体液容积 表观分布容积（Vd）意义 进行血药浓度与药量的换算 可推测药物在体内的分布情况, Vd值越大，药物进入组织越多 半衰期 half life time 消除半衰期（ t1/2） 血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半 时所用的时间 第三章 药物效应动力学