[医学]生物药剂与药物动力学-09.ppt

第九章 多室模型 Multiple Compartment Model 主要内容 一、双室模型与三室模型的概念 双室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。 三室模型：由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。 三、双室模型静脉滴注给药 1.模型的建立 五、隔室模型的判别 * * 本章要求： 掌握双室模型静脉注射给药后，血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。 熟悉血管外给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。 了解静脉滴注给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。 熟悉隔室模型的判别方法。 一、双室模型与三室模型的概念 二、双室模型静注给药 三、双室模型静滴给药 四、双室模型血管外给药 五、隔室模型的判别 1 XC 2 XP1 k12 k21 k10 X0 3 XP2 k13 k31 三室模型示意图： 二、双室模型静注给药 time XC XP k12 k21 k10 X0 X0：给药剂量； Xc: 中央室的药量；Xp：周边室的药量 k12为药物从为中央室向周边室转运的一级速度常数 k21为药物从周边室向中央室转运的一级速度常数 k10为药物从中央室消除的一级速度常数 1.模型示意图： 2. C-t关系式 lnC t 分布相 快处置相 消除相 慢处置相 ?分布速度常数，快配置速度常数 ?消除速度常数，慢配置速度常数 ?，?：混杂参数 k12, k21, k10: 模型参数 3. ?，?与k12, k21, k10的关系： ①求B和?。一般? ?，当t充分大时，A·e??t→0，C = A · e ??t + B · e??t可简化为：C′ = B· e??t 两边取对数，得： 根据斜率和截距可求得? 和B 。 4. 基本参数?、?、A、B的求算： ②求? 和 A 。将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C ? C′ = A · e?αt, 两边取对数，得： 根据斜率和截距可求得? 和 A 。 残数法求基本参数示意图 t1/2?=0.693/ ? t1/2? =0.693/ ? C0 = A + B = X0/VC 5. 模型参数及其他参数的求算： 中央室 XC, VC k21 k0 k12 周边室 XP, VP k10 2. 滴注过程血药浓度-时间关系式 3.停滴后血药浓度-时间关系式 C = Re??t′ + Se??t′ Css 停滴后 滴注过程 t C 分布相 消除相 4. 稳态血药浓度（Css）的求算 k0 = Css · V? · ? 当药物的总表观分布容积（V?）、总消除速度常数（?）已知后，可根据临床所要求的理想血药浓度（Css），计算所需要的静脉滴注速度（k0）。 5. 总表观分布容积Vβ的求算 四、双室模型血管外给药 k10 XC XP k12 k21 Xa ka 1. 模型的建立 2. 血药浓度与时间的关系 lnC t 吸收相 分布相 消除相 3. 基本参数ka，? ，?，N，L和M的求算 ①根据尾端血药浓度数据求?和M。通常ka ?，又因为α?，因此当t充分大时， 和e??t均趋于零， 取对数得： 由斜率和截距即可求出?和M。 ②根据第一残数浓度求?和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1 = Ne-kat+ Le??t。 通常，ka?，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化为Cr1′ = Le??t 。取对数得： 根据第一残数线的斜率和截距求得?和L。 ③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1′-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2 ，方程为： 取对数得： 根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。 残数法求算血管外给药双室模型基本参数示意图 4. 模型参数及其他参数的求法