[医学]第10章T细胞.ppt

第十章T淋巴细胞 学习要求: 1．掌握T淋巴细胞的表面分子、亚群及功能。 2、理解T细胞在胸腺发育中的阳性选择和阴性选择作用及特点 3、了解T细胞的发生与分化 T淋巴细胞在胸腺以发育过程中最核心的事件 （一）T细胞受体（TCR）发育阶段 T细胞在胸腺内的分化和发育 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区； T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（LHR）如LFA-1等粘附分子有关； T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。 第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 TCR双识别：识别抗原肽的抗原表位 识别MHC的多态性部位 第三节 T淋巴细胞亚群 一、根据T细胞受抗原刺激后处所的状态不同分： 1、初始T细胞：从未接受抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA和L- 选择素 (CD62L),参与淋巴细胞再循环。功能:识别抗原,无免疫效应功能。最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。 2、效应T细胞：表达高水平的高亲和力IL-2受体,还表达黏附分子(整合素和CD44)和CD45RO。与初始T细胞不同,不参与淋巴结细胞再循环,而是向外周炎症组织迁移。 3、记忆T细胞：与初始T相似,存活期长,可达数年,与效应T 细胞相似亦表达CD45RO和黏附分子及向外周炎症组织迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答。 二、根据 表达TCR类型不同分： 主要分布在皮肤和粘膜组织中,参与机体的固有免疫应答, 识别无MHC限制性，其抗原识别受体缺乏多样性，可识别多种病原体表达的共同抗原成分，活化后可分泌多种细胞因子，发挥抗感染和抗肿瘤作用。 1. Th1：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β，活化巨噬细胞、诱导B细胞活化分泌调理性抗体IgG、抗胞内寄生微生物，促进炎症反应和细胞免疫。 2. Th2：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，促进B细胞增殖分化和抗体生成，抗胞外寄生微生物等。 3. Th3：分泌TGF-β，抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应。 CTL主要作用是直接杀伤靶细胞，参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应。 CTL杀伤靶细胞的机制：细胞裂解和凋亡 ①分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞； ②通过Fas/FasL途经诱导靶细胞凋亡。活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。 特点 自然调节性 T细胞 适应性调节性 T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 + + 转录因子Foxp3 + + 抗原特异性 自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应的方式 细胞接触，分泌细胞因子 主要依赖细胞因子，细胞接触 功能 抑制自身反应性T细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移植 排斥反应，有利于肿瘤生长 复发性口腔溃疡患者与外周血T淋巴细胞亚群的变化 机体免疫功能的正常运行主要依赖于各类免疫细胞、免疫细胞亚群以及各免疫细胞因子之间的平衡。CD4+、CD8+细胞是免疫调节中枢, CD4+/CD8+可作为机体细胞免疫功能状态的重要指标。 CD4+/CD8+的下降可能是导致机体免疫功能的减弱的原因之一。因此, CD4+、CD8+两者共同对免疫应答进行调节,使之处于相对平衡状态, 一旦平衡失调,就有可能导致机体疾病发生。 复发性口腔溃疡( ROU)是最常见的口腔黏膜疾病,其病因