[医学]第3章 药物效应动力学.ppt

（二）药物的基本作用 兴奋作用(Excitation)：功能增强 抑制作用 (Inhibition)：功能降低 （三）药物作用的“三性” 选择性（Selectivity） 药物选择性形成的原因(了解)： （1）受体分布的不均匀性； （2）组织生化功能差异，与组织中酶的分布和 活性有关 （3）细胞结构的差异，如peniciline选择性杀 灭G+菌 （4）药物对不同组织的亲和力不同，选择分布 靶组织，碘甲状腺1万倍 （二）个体差异 （individual viability） 因个体而异的药物效应。 高敏性（hypersensitivity） 低敏性（hyposensitivity） 速率假说 1961年Paton提出——药物的效应决定于药物与受体的结合与解离速率，与药物占领的受体数量无关 ——不能解释药物与受体的多种类型的相互作用 D + R D-R 复合物 药理效应 （三）、药物与受体的相互作用 受体理论 占领学说 (occupation theory) 1933年Clark提出—— 受体只有与药物结合才能产生药理效应，效应强度与被占领的受体数目成正比 1954年Ariens完善了“占领假说”，提出“内在活性”的概念 二态模型 (two model theory) R R* 受体分活化状态（R）和失活状态（R*），两者可以相互转化，达到平衡 R R* R L R* L 激动药 L L 1、药物和特异性受体结合方式: 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ） * 2、受体与药物的相互作用 （1）受体结合量与效应的关系： D+R DR E = 受体总量RT = [R] + [DR]， 故： DR D RT KD + D [D][R] DR KD (解离常数) = 反应平衡时： 受体相对结合量（[DR] / RT）决定效应的相对强弱（E/Emax） E DR D Emax RT KD+D = = KD值为EC50时的药物浓度值 D = 0 效应为 0 D K D DR / R T = 100%, 达最大效应 DR / R T = 50% 即 EC 50 时， K D = D KD值反应了药物与受体的亲和力 （2）药物与受体结合产生药理效应， 必须具备两个条件： 亲和力(Affinity) 内在活性(Intrinsic activity） KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity)：药物与受体结合的能力 [D][R] DR KD (解离常数) = D+R DR E KD为EC50时的药物浓度值 亲和力 效价强度 效应强度 药物浓度 (-lgC) 100% 50% 0 X Y pD2X pD2Y [DR] RT ? E Emax = 100% ? ? ? 0 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 药物与受体结合后，激活受体产生效应的能力 内在活性 效能 2、Dose-effect curve, concentration-effect relationship） 2.1 量反应及其量效曲线 量反应 （grade response） 药理效应强弱是一个连续增减的变量 Eg.血压的升降、平滑肌的舒缩血糖浓度 2.2 质反应及其量效曲线 质反应 （all-or-none response, quantal response） 药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示 Eg.死亡与生存、清醒或睡眠 惊厥与不惊厥 质反应量效曲线 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 量反应量效曲线 1、最小有效浓度 （minimum effective concentration） 刚能引起效应的阈浓度 （threshold con