[医学]第十四章 药物动力学 药剂学.ppt

第十四章 药物动力学 药物动力学学科的重要性 （一）药物动力学的基本分析方法已经渗透到生物药剂学、药剂学、药物化学、药理学、毒理学、临床药理学及药物治疗学等多种相关学科领域中，成为这些学科的最主要和最密切的基础，推动这些学科向前发展。 （二）药物动力学的研究成果也已经应用到深刻认识与客观评价药物，能动的设计新药和设计新型药物传输系统，合理设计给药方案等领域。已成为一种新的应用的工具而广泛地应用于药学领域的各个方面，成为广大医药工作者都需要了解和掌握的重要专业知识。 一、药物动力学的研究内容 1. 建立药物动力学模型； 2. 探讨药物动力学参数与药物效应间关系； 3. 探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药； 4. 探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统； 5. 以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评价; 6. 应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定等 药物动力学研究的主要任务 理论上 —在于提出合理的数学模型描述不同药物的复杂的体内过程，并求出模型的解。 实验方法上 —在于以合理的实验设计与科学的实验方法准确的获得不同时间点体内药物量，用适宜的数据处理方法揭示药物在体内的动态变化规律。 应用上 —指导新药的定向合成、结构改造、新型药物传输系统的设计、药物制剂生物等效性评价、给药方案设计及临床药物治疗方案的个体化等。 二、药物动力学与相关学科的关系 药物动力学一是门边缘学科 —从研究对象、研究方法、研究目的等方面都与药学领域中生物药剂学、药剂学、药物化学、药理学、毒理学、临床药理学、药物治疗学及分析化学等具有密切的相关关系，相互促进而推动着药学学科的蓬勃发展。 —例如，药物化学与药剂学的研究成果（药物及其制剂）为药物动力学研究提供了对象，而药物动力学研究结果又为药物及其制剂的设计、筛选和评价提供了科学依据。药物动力学与药剂学的结合，产生和发展了生物药剂学，从而为认识药物剂型因素、生物因素与药物效应三者间关系提供了可能。 一、房室模型及其动力学特征 房室模型 房室模型分类 根据药物在体内的动力学特性，房室模型可分为单室模型、双室模型和多房室模型 一房室模型 —是指药物在体内迅速达到动态平衡，即药物在全身各组织部位的转运速率是相同或相似的，此时把整个机体视为一个房室，称之为单室模型 双室模型 —双模型则是将机体分为两个房室，即中央室和外周室 —中央室由一些血流比较丰富、膜通透性较好、药物易于灌注的组织（如心、肝、肾、肺等）组成，药物往往首先进入这类组织，血液中的药物可迅速与这些组织中的药物达到动态平衡； —外周室由一些血流不太丰富、药物转运速度较慢的，且难于灌注的组织（如脂肪、静止状态的肌肉等）组成。这些组织中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。 一级反应，其数学式表达为： 一级反应单室模型 一级反应双室模型 四. 药动学参数的生理及临床意义 1．药峰时间(tmax)和药峰浓度(Cmax) 药峰浓度 —药物经血管外给药吸收后出现的血药浓度最大值。 药峰时间 —达到药峰浓度所需的时间。 —两者是反映药物在体内吸收速率的两个重要指标常被用于制剂吸收速率的质量评价。。 2. 表观分布容积(Vd) 表观分布容积 —是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数。 —其本身不代表真实的容积，无直接的生理学意义，主要反映药物在体内分布广窄的程度，其单位为L或 L/kg。 影响药物的分布容积的因素 大小取决于其脂溶性、膜通透性、组织分配系数及药物与血浆蛋白等生物物质的结合率等因素。 如药物的血浆蛋白结合率高，则其组织分布较少，血药浓度高。 3.消除速率常数（K）和消除半衰期（t1/2） 消除速率 —药物从体内消除的一个速率常数 消除半衰期 —指血药浓度下降一半所需的时间 两者比较 —都是反映药物从体内消除速度的常数，且存在倒数的关系，由于后者比前者更为直观，故临床上多用t1/2来反映药物消除的快慢,它是临床制定给药方案的主要依据之一。 半衰期和消除速率常数之间的关系 按一极消除的药物的半衰期和消除速率常数之间的关系可用下式表示： 4．血药浓度曲线下面积（AUC） AUC —表示血药浓度-时间曲线下面积，它是评价药物吸收程度的一个重要指标，常被用于评价药物的吸收程度。 —AUC可用梯形面积法按下式进行估算： 5.生物利用度（F） 生物利用度 —指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。 —生物利用度可以分为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者主要用于比较两种给药途径的吸收差异，而后者主要用于比较两种制剂的