[医学]胰岛素2011.ppt

在过去，我们只能使用药代动力学并不非常接近生理胰岛素分泌的胰岛素制剂，但在近些年来，新型胰岛素类似物的研发使更接近生理胰岛素分泌模式的基础-餐时治疗模式成为可能 * 如果我们用一个天平来形容糖尿病治疗，天平的一头是有效性，另外一头是安全性。 在安全性中，不仅是包括我们常说的低血糖风险，还包括越来越受到大家关注的心血管风险和肿瘤风险。 * 其中，第1到第3个试验是诺和公司做的临床实验，第三个实验是08年诺和特充的3期临床试验。这些实验都表明，在降低糖化血红蛋白的指标上，类似物和人胰岛素的疗效是相同的。 * 类似物的过敏反应主要是因为改变了氨基酸序列，从而导致抗原性增加。以总所周知，动物胰岛素的副反应主要就是过敏反应。以猪胰岛素和类似物中的asprt同时与人胰岛素比较，我们可以发现这两者都存在着一个氨基酸和人胰岛素不同。所以从免疫源性的角度看，他们引起免疫反应的可能性是类似的。 * 门冬胰岛素治疗与交叉反应胰岛素的抗体有关，与随后发生的向基线水平的下降有关，但没有任何临床相关性的指证，因为没有确定对于疗效和安全性的影响。 * 这是今年发表的对类似物有过敏反应的报道，也是引用较多的几篇文献。 * IQiWG: German Institute for Quality and Efficiency in Healthcare 德国医疗质量与效果研究所 G－BA：联邦共同委员会 * 有些胰岛素类似物的分子安全性低于人胰岛素 胰岛素受体亲和力 IGF-1受体亲和力 胰岛素受体解离速率 代谢能力 促有丝分裂能力 人胰岛素 =100 =100 =100 =100 =100 X10 205 ± 20 587 ± 50 14 ± 1 207 ± 14 975 ± 173 门冬胰岛素 92 ± 6 81 ± 9 81 ± 8 101 ± 2 58 ± 22 赖脯胰岛素 84 ± 6 156 ± 16 100 ± 11 82 ± 3 66 ± 10 甘精胰岛素 86 ± 3 641 ± 51 152 ± 13 60 ± 3 783 ± 13 地特胰岛素 18 ± 3 16 ± 1 204 ± 9 27 11 小 结 人胰岛素疗效与类似物相当 人胰岛素安全性与类似物相当 人胰岛素与内生胰岛素相同，不易引起人的过敏反应或产生抗体 妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的妇女，过敏体质的糖尿病病人，首选人胰岛素 对有肿瘤高危影响因素的患者应首选人胰岛素 糖尿病患者胰岛素选用原则 昂贵的价格即使发达国家也难以承受胰岛素类似物使用受限 人胰岛素 胰岛素类似物 英国和澳大利亚对类似物有诸多限制 在英国胰岛素类似物只用于特定的病人，包括： 需要他人帮助注射胰岛素的患者 反复发生症状性低血糖并且生活受到严重影响的患者 在澳大利亚,长效胰岛素类似物的医疗保险申请数次被PBAC（药物收益咨询委员会 ）驳回,直至制药公司同意降价之后才予报销. 德国取消了类似物的报销 因为IQiWG（德国医疗质量与效果研究所）的评审和胰岛素类似物巨大的额外支出 2006年G-BA（联邦共同委员会）决定速效胰岛素类似物不纳入2型糖尿病患者医保,促使生产厂家将价格降到和短效人胰岛素一样低 2009年G-BA决定在胰岛素类似物与普通人胰岛素价格相同的前提下,政府才能为2型糖尿病患者报销长效胰岛素类似物,为1型糖尿病患者报销短效胰岛素类似物 2010年3月18日,彻底取消了胰岛素类似物的报销 对中国糖尿病患者而言，胰岛素类似物更是奢侈品，人胰岛素仍为主流 人胰岛素可满足大多数患者降糖治疗的需要 人胰岛素在降糖幅度方面与类似物相当 人胰岛素在1型糖尿病患者低血糖发生率方面劣于胰岛素类似物，与1型糖尿病患者残余β细胞功能不足有关 在尚有一定残余β细胞功能的2型糖尿病患者，人胰岛素在低血糖安全性方面与胰岛素类似物相当 2009版中国国家医保目录对类似物的报销严格限制 “备注”栏标有“◇”的药品，因其组成和适应症类似而进行了归类，所标注的名称为一类药品的统称。 人胰岛素仍为中国糖尿病患者的主要选择 目 录 1 胰岛素相关大事记 2 胰岛素的作用 3 胰岛素制剂的分类 4 人胰岛素vs.胰岛素类似物 5 新型胰岛素制剂 速效胰岛素制剂的研发方向：回归人胰岛素 2010年ADA发布了新型重组人胰岛素的临床研究结果 现有速效胰岛素类似物起效不够快，作用不够强 VIAject能更快地被血液吸收，血糖能更快降低，低血糖和体重增加的几率更小 VIAject属重组人胰岛素制剂，Biodel公司已向FDA递交了VIAject的销售申请 人胰岛素VIAject的技术要点 1. 从胰岛素的六聚体分子中去除锌 2. 柠檬酸遮住表面电荷，抑制单体的再聚合，使吸收入循环中 新型人胰岛素与速效胰岛素类似物及常规人胰岛素的药代