[医学]药物化学总结.doc

第十二章抗过敏药和抗溃疡药 抗过敏药 H1受体拮抗剂的分类：乙二胺类、哌嗪类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌啶类 一、乙二胺类结构通式： 盐酸曲吡那敏（tripelennamine Hydrochloride） 二、哌嗪类结构通式 盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪]乙氧基乙酸二盐酸盐 本品为白色或类白色粉末，可溶于水，光照下颜色缓缓变深，应避光保存 作用特点 易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少 属于非镇静性抗组胺药 为安定药羟嗪的主要代谢产物 用途： 适用于季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性结膜炎及过敏反应所致的皮肤瘙痒和荨麻疹 具有高效、长效、低毒、非镇静性等特点 三、氨基醚类 盐酸苯海拉明 （Diphenhydramine Hydrochloride） N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐又名苯那君 性质 物理性质 白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感 化学性质 结构特点——为醚类化合物 化学性质不活泼，纯品对光稳定 如果含二苯甲醇等杂质时，遇光可氧化变色 化学性质 酸催化分解 两个苯环与同一个α-碳原子相连，存在共轭效应，更易受酸催化分解 紫外线催化该分解反应 二苯甲醇水溶性小，分散在水层呈白色乳浊，加热煮沸，则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状固体 二苯甲醇 苯海拉明被分解生成二苯甲醇后，二苯甲醇被氧化二苯甲酮、苄醇、苯甲酸、酚 与过氧化氢和三氯化铁反应：生成2，3，5，6-四氯对苯醌，再经氢氧化钾水解，生成2，5-二氯-3,6-二羟基对苯醌在311nm处有最大吸收 显色反应：遇硫酸初显黄色，随即变成橙红色，加水稀释成白色乳浊液 叔胺结构：类似生物碱的颜色反应及沉淀反应苦味酸——生成苦味酸沉淀遇钒酸铵-硫酸试液——呈红色油状小球遇钼酸铵-硫酸试液——呈鲜黄色至橙红色 用途：适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱合用；可用于乘车、船引起的恶心呕吐和晕动病的治疗 四、丙胺类 在苯那敏的苯环对位引入卤素 氯苯那敏、溴苯那敏作用增强，抗组胺作用强而持久 结构中引入不饱和双键：同样具有很好的抗组胺活性，如阿伐斯汀具有选择性阻断组胺H1受体作用为两性化合物，难通过血脑屏障，无镇静作用临床用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹的治疗 马来酸氯苯那敏 （chlorphenamine Maleate ） 结构特点：含一光学异构体，S-构型右旋体活性比消旋体约强2倍，R-构型左旋的活性为消旋体的1/90，临床用其外消旋体 性质 马来酸不饱和双键，使酸性高锰酸钾试液的红色消失 吡啶环开环，在pH3.5缓冲液中与溴化氰反应，开环产物与苯胺缩合显黄橙色 叔胺结构：与枸橼酸-醋酐试液反应脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此反应与苦味酸试液反应 用途：治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、荨麻疹、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病，作用强而持久，用量少，适用于小儿对中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用较小，适用于日记服用，与解热镇痛药配伍用于治疗感冒 盐酸赛庚啶 （cyproheptadine hydrochloride） 性质：游离碱；与硫氰酸钠生成针状结晶；与碘化钾生成棒状扇形结晶 叔胺结构：可与生物碱显色试剂反应；遇甲醛-硫酸试液显灰绿色；遇钒酸铵试液显紫棕色；遇钼酸胺试液显蓝绿色或绿色 用途：临床用于治疗荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病；有刺激食欲作用，服用一定时间后可见体重增加 六、哌啶类 阿司咪唑 Astemizole 又名息斯敏 用途；治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病；长期使用可引起食欲和体重增加 七、构效关系结构通式： 构效关系 氮原子与芳环中心之间以0.5~0.6nm为保持活性较好距离，相隔2~3个碳原子达到这一要求。如苯海拉明为0.6~0.68nm；异丙嗪为0.48~0.56nm；扑尔敏为0.6~0. 8nm 两个芳环（或杂环）Ar1或Ar不在一个平面上才能保持最大的抗组胺活性，否则活性降低如苯海拉明的两个苯环，扑尔敏对氯苯基和吡啶基都不在一平面上 一般反式异构体的活性高于顺式异构体 第二节 抗溃疡药 结构类型：咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶甲苯类 咪唑类 西咪替丁Cemetidine ，1-甲基-2-氰基-3-[2-[[（5-甲基咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]胍甲氰咪胍，泰胃美 性质：1、性质较稳定，在室温干燥密闭保存，5年内未见分解；2、碱性，3、咪唑环，可与盐酸成盐——易溶于水；4、氰基水解---过量稀盐酸中，氰基缓慢水解而生成氨甲酰胍，加热则进一步水解生成胍 显色反应：与硫酸铜试液及氨试液反应生成蓝灰色沉淀；