[医药卫生]新版GMP检查的思路及检查重点石药集团20126.ppt

新版GMP检查思路及检查重点 此次模拟检查情况 申请资料的变化 现场检查方式的变化 各体系关注的重点 4月11-12日中诺接受了新版GMP的模拟检查 检查组由来自全国12个省/自治区/直辖市的食品药品监督管理局和药检所18人组成 此次GMP模拟检查，按照体系分为四个检查小组，分别为质量体系检查组、实验室控制体系、生产体系检查组、物料体系检查组，其中生产体系检查组又分为公用工程和生产线两个子检查组。 质量体系：负责质量管理、机构与人员、确认与验证、文件管理、质量保证（第十章中除质量控制之外的其他内容）、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检。 质量控制体系：负责第十章中的质量控制。 生产体系：公用工程子检查组负责水系统、空调系统、纯蒸汽系统及包装贴签系统；生产线子检查组负责生产线检查； 物料体系：原辅料进厂接收和检验、储存保管、成品的仓库管理等。 此次模拟检查情况 申请资料的变化 现场检查方式的变化 各体系关注的重点 新版GMP的认证申请资料与98版的内容完全不同，而与PIC/S发布的PE008-4SMF（工厂主文件）文件很相似，甚至包括编号都相同。反映了工厂实施GMP的全部情况。区别如下： 此次模拟检查情况 申请资料的变化 现场检查方式的变化 --理念的变化 --程序的变化 --范围的变化 --标准的变化 各体系关注的重点 三、现场检查方式的变化—程序变化 目前无检查评定标准，主要采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行判定。检查结果分为“符合”和“不符合” ?。 检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。 此次模拟检查情况 申请资料的变化 现场检查方式的变化 各体系关注的重点 --质量管理体系 --实验室控制体系 --公用工程 --生产线 --物料体系 分装机距离无菌要求差距较大，要求所有接触药粉的设备附件必须能拆卸、与灭菌。 一条生产线多台分装机因下层的传送带不能保证真正的A级区域，不接受此种生产线设置。 悬浮粒子监测应在线监控，历史数据可查，具备报警装置。 对于高致敏性产品厂房在防止泄漏方面要采取防护措施和报警系统。产品离开洁净室应设置外壁淋洗装置，避免带出微量青霉素。 要求高致敏性空调系统初、中效一次性使用；过滤器拆装时的防护措施（包括人员及环境）。 空调系统采用自控报警系统；自控系统应授权操作与管理。排风过滤除安装高效过滤器外，还应配备碱液破坏措施。 空调系统送风报警装置主要是指不同洁净级别房间压差的报警设置，验证时必须模拟最差条件的验证。 灭菌后胶塞转运应采用密闭系统或装置。 分装机、压盖机等应设置抽尘装置。 计算机控制系统的验证，应对错误操作进行挑战性确认。 四、各体系关注的重点—设备设施 A级H1499.995 %截留率（完整值） B级H14 99.995 %截留率（完整值） C级H1399.95 %截留率（完整值） D级H1195.00 %截留率（完整值） 四、各体系关注的重点—设备设施 进入无菌区的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，接受VHP（过氧化氢）、局部环氧乙烷或臭氧消毒方法。 洁净室内的气流组织形式流向验证应通过烟雾验证，可选用发烟枪。不建议使用发烟笔，烟雾流量太小。 基于风险、通过检测数据和烟雾实验确定洁净室的沉降菌和尘埃粒子监测位置。 压盖后的产品，不仅进行气密性验证，在生产过程中也要实施气密性检查，同时要定期做微生物浸润挑战性实验。 A级层流和干热灭菌柜的高效过滤器检漏，由于不能使用发烟设施检漏，可使用洁净级别确认的方法来确认是A级净化区域。 无菌房间采用双层玻璃的，应设置破损报警装置。 空调系统送风报警装置主要是指不同洁净级别房间压差的报警设置，验证时必须模拟最差条件的验证。 生产过程中废西林瓶、胶塞残存青霉素应经处理，保证对人体、环境无污染，并在文件中明确青霉素泄露纠正预防措施。 浮游菌仅在洁净级别确认时检测，在日常检测中可以不进行检测，增加对房间的污染，并破损A级气流组织，只在经过确认的最差位置进行沉降菌检测即可。 观察A级区人员的每一步操作和设备的每一个配件的设置位置，评估对A级区的风险。该区域的擦拭工具的抹布要求灭菌后一次性使用。 四、各体系关注的重点—物料体系 四、各体系关注的重点—物料体系 逐件粘贴物料的质量状态；大箱除外； 仓库按照控制区管理，人员需经更衣进入仓库，并与物料进入通道分开。物料通道需设置缓冲。 要求仓库设置连续的温度记录并有报警装置。根