[医药卫生]新药临床研究资料常见问题.ppt

2011年7月17日 高晨燕 CDE SFDA CDE SFDA 新药临床研究资料常见问题 高晨燕 国家食品药品监督管理局药品审评中心 提 纲 新药临床研究相关的法规与规定 申报资料中的常见问题 总结 《药品注册管理办法》 指导原则 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则 化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则 ——临床试验资料综述 指导原则（续） 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 指导原则（正在起草或转化） 近20个指导原则审核中 近20个指导原则拟转化中 指导原则（国外参考指导原则） CDE网站 提 纲 新药临床研究相关的法规与规定 申报资料中的常见问题 总结 格式 相关指导原则的要求 内容 “仿制药”临床试验的思维模式 申报生产与申报临床时临床方案的差异 公式化的I,II,III期临床试验 临床试验缺乏目标，旨在完成法规要求 重结果,轻过程,轻设计 什么是临床试验？ 有计划的通过降低随机误差和偏倚来正确评价治疗效果的人体试验 什么是好的临床试验？ 选择一个重要可行的问题来回答 设计和分析上的概念简单化 提供高质量的证据来回答问题 临床试验的设计是结论推断的关键 临床试验的关键问题 试验目的 试验设计 实际操作 结果分析 试验报告 为什么开展试验 回答一个问题：选择一个重要可行的问题来回答 不要试图在一个试验中回答多个问题 增加试验设计的复杂性 临床试验方案：预先设定、方案优化 目标人群 对照组 样本量 终点指标 控制偏倚 目的：区分受试药物的作用与其他影响因素 对照药的选择取决于试验目的 安慰剂对照 活性药物对照（阳性药物对照） 剂量组间对照 无治疗对照 历史对照 对照的公平性：剂量、受试者人群、疗效指标 药物D：某降压药 等效性界值：5mmHg 需首先回答的问题： 对于创新药 试验药一定有效吗？ 试验药安全吗？ 试验药一定优于安慰剂吗？ 安慰剂对照一定存在伦理问题吗？ 可以选择安慰剂对照吗？ 样本量 法规的要求：最低要求 研究疾病、研究目的和研究终点影响样本量的估算 样本大小的统计学评价：治疗作用的预期量值、数据的变异度、指定的错误发生概率和对信息、人群子集或次要终点的期望。 在一些条件下，确定药物的安全性需要较大的数据量 指标应预先设定，并确定测定方法、时间 研究终点：主要终点、次要终点 临床终点 替代终点 生物标志 药物F：血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 主要疗效终点为联合终点事件：心源性死亡、新的心肌梗死、再次PCI、冠状动脉搭桥术。 样本量：100对 结果：两组的联合终点事件均为零发生 问题： 样本量？ 替代指标？ 药物G ：临床上用于儿童、青少年注意缺陷障碍的治疗。 本品试验分为双盲对照（安慰剂）2周、开放治疗（均用试验药）4周。 本试验筛查期（3～7天）、双盲治疗期（2周）和开放治疗期（4周）。 经检索，/有多项治疗ADHD的相关临床试验已经完成，其双盲治疗周期多为8～12周。 结果：主要疗效指标不能证明试验药疗效优于安慰剂。 药物H：IBS治疗药 补充资料通知内容：现有研究资料提示IBS在一些临床试验中的安慰剂效应高达70%，因此很难评价药物治疗IBS的有效性。调研国外IBS治疗药物III期临床试验药物治疗期至少为12周，而本品4周治疗期的临床试验中安慰剂的疗效也逐周增加，本品作为国内外均未上市的创新性药物，请申请人阐明本品III期临床试验治疗期（4周）的确定依据。 控制偏倚 随机 确保受试组间可比性 减小选择偏差可能性 盲法 减弱或减小研究结果偏差的一个重要手段 重复 减少犯错误的几率 临床试验的关键问题 试验目的 试验设计 实际操作 结果分析 试验报告 实际操作：GCP 结果分析：与试验目的、试验设计相适应 新药临床研究的关键问题 试验报告：全面、规范、准确 临床研究报告中反映出的问题多数源于试验设计 好的试验设计： 服从于临床研发的整体方向 清晰明确的试验目标 严谨、科学的试验方案 有好的设计，才可能有好的临床试验，才能提供可靠的证据。 《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》 试验设计 试验结果 有效性评价 安全性评价 结论 总 结 * * * * * 新药临床研究相关的法规与规定 新药临床研究相关的法规与规定 新药临床研究相关的法规与规定 申报资料中的常见问题 设计 执行 总结 临床研究资料 临床研究的现状 申报资料中的常见问题 试验目的：清晰、明确 申报资料中的常见问题 试验设计：与试验目的的关系 随机、双盲、对照 平行、交叉、析因 优效、等效、非劣效 临床研究方案 申报资料中的常见问题