[医药卫生]肿瘤的生物治疗 姜文奇.ppt

恶性肿瘤的生物治疗 姜文奇 中山大学肿瘤医院内科 你发现了什么？ 肿瘤生物治疗的概念 生物治疗----用生物来源的制剂或调节生物反应 的制剂治疗肿瘤的方法。 生物治疗通过以下途径发挥作用： 调节细胞生物学行为（如增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭和转移等）； 调节宿主免疫反应 肿瘤生物治疗的特点 具有肿瘤特异性（高度选择性） 作用机理及毒副作用与常规治疗不同 不容易产生耐药 毒副作用较小 生物治疗分类 1 细胞因子 2 免疫效应细胞　　 3　肿瘤疫苗 4　单克隆抗体 5　小分子靶点药物 6　免疫刺激剂 7　基因药物 （一）细胞因子疗法 定义：细胞因子是一类由活化的免疫细胞（单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）或间质细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）所合成、分泌的小分子多肽类活性分子 作用：具有调节细胞生长、调节免疫应答、参与炎症反应、促进创伤愈合和参与肿瘤消长等功能 临床应用：主要包括 干扰素（IFN-α、IFN-β、IFN-γ） 白介素（IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等） 造血刺激因子（EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等） 肿瘤坏死因子（TNF-α） 修复因子（GM1、EGF、BFGF等）。 （二）免疫效应细胞疗法 免疫效应细胞疗法 分离技术获取的患者自身免疫细胞 在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞 回输到患者体内 达到增强肿瘤患者的免疫功能和抗肿瘤的目的 我院目前开展的细胞免疫治疗项目： CIK、DC、D-CIK、NK、DC-T 细胞因子诱导的杀伤细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 （cytokine induced killer cells, CIK） 将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3-McAb, IL-2, IFN-γ, IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞 兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点 CIK增殖速度快，杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感 CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐，达到对肿瘤细胞的裂解； 同时CIK细胞能分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子 对正常细胞无毒性作用 被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方法. CIK细胞的制备 自体CIK/DC-CIK/NK在恶性肿瘤治疗中的实施 肿瘤浸润淋巴细胞 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）为浸润在肿瘤组织中具有抗肿瘤效应的淋巴细胞 从实体瘤组织分离的TIL在体外经IL-2激活后可大量扩增， TIL来自肿瘤组织区域，可特异识别自体肿瘤，具有特异的MHC限制性溶解肿瘤活性。 TIL对IL-2的依赖性较LAK小 动物实验表明，其体内抗肿瘤效应比常规LAK强50-100倍。 TIL对某些实体瘤治疗已取得疗效 但TIL细胞由于杀瘤谱窄，制备困难，及在收集过程中可能导致的功能改变而限制了其临床应用价值 经修饰的自体树突状细胞刺激的T淋巴细胞（DC-T细胞）在实体瘤治疗中的策略 细胞治疗临床研究的困难 个体化制备，难以产业化，缺乏投入 免疫方案的变量（抗原、佐剂、细胞因子、效应细胞类型等）等多，难确定最佳免疫方案进行III期临床试验 缺乏能指示临床转归的(免疫)检测指标，RECIST、WHO标准不适用 辅助治疗，研究周期长,难以重复 现阶段难以获得高级别的循证医学证据 （三）肿瘤疫苗治疗 基本概念 原理：利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性抗肿瘤效应,激发机体自身的免疫保护机制,达到治疗肿瘤或预防复发的作用。 属于主动免疫治疗 根据肿瘤抗原组分和性质的不同，肿瘤疫苗可分为以细胞为载体的肿瘤疫苗、病毒疫苗、蛋白/多肽疫苗、DNA疫苗、抗独特型疫苗和异种疫苗等。 肿瘤疫苗治疗 细胞疫苗 细胞几乎包容了机体免疫所需要的所有基本成分,以细胞作为疫苗有着其独特的优势，目前使用的最多、效果最好的肿瘤疫苗 肿瘤细胞疫苗、 树突状细胞疫苗 融合细胞疫苗等 基因修饰细胞疫苗 蛋白/多肽疫苗 通过遗传工程的方法更换肿瘤抗原上的抗原决定基的氨基酸序列可以增强肿瘤抗原肽与MHC I类分子结合的能力，导致免疫应答的加强 核酸疫苗（或称DNA/RNA疫苗、基因疫苗） 将编码某种抗原蛋白的外源基因直接导入体细胞（单核细胞或成纤维细胞）内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答 树突状细胞（DC）是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞。 在机体内外捕获抗原后，将信息传递给T、B淋巴细胞，从而引发一系