[医药卫生]药物效应动力学-药理学基础.ppt

（二）药物的基本作用 兴奋作用：功能增强 抑制作用：功能降低 三、药物作用的“三性” 选择性 （二）个体差异 高敏性 低敏性 三 受体理论 （一）、受体作用学说 （1）占领学说 （2）二态模型 （二）、受体类型 （1）离子通道偶联受体 （2）G－蛋白偶联受体 （3）与酶偶联受体 （4）细胞内受体 （三）、受体调节 （1）向上调节 （2）向下调节 （四）、信号传导 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 储备受体 MAX 3、治疗指数（TI） LD50/ED50 二药的ED50和LD50相等但毒性不等，B药毒性大于A药 安全指数：LD1/ED99 安全范围： ED95～LD5 之间的范围 4、药物效价强度 能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 效价强度（potency） A B 5、效能 继续增加浓度或剂量 而效应不再增加 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 产生最大效应的能力 反映药物的内在活性 最大效应(maximum effect) 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 效价强度 效能 A B 6、药物的效价强度 和效能的比较 思考题：试比较以下各利尿药的效价强度和效能 量反应： 药理效应是连续增减的变量 反映个体 如：血压的升降、血糖浓度 三、量反应与质反应 量反应量效曲线 效应强度 药物浓度 100% 50% 0 质反应： 药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示 反映群体 如：死亡与生存、清醒或睡眠 惊厥与不惊厥 质反应量效曲线 第 三 节 药物作用机制 一、药物作用机制的分类 （一）非特异性药物作用机制 药物与机体间理化反应 甘露醇高渗溶液 脑水肿 抗酸药 消化性溃疡 （二）特异性药物作用机制 药物分子的特异基团与靶点的功能基团结合，引起的一系列效应 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞物质代谢 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 作用于受体 二、药物作用的受体理论 （一）受体研究的由来 1878年 阿托品和毛果芸香碱 猫唾液分泌 拮抗作用 Langley 提出 能与药物结合的物质 1905年 烟碱与箭毒 骨骼肌 兴奋和抑制作用 Langley 提出 “接受物质” 1908年 Ehrlich 提出 “受体”概念 受体应具备的两个特点： 其一 特异性识别和结合配体 其二 药物-受体复合物可引起生物效应 占领假说、速率假说、二态模型 1972年 Sutherland cAMP与β受体 “第二信使学说” 1、基本概念 （二）受体的概念和特征 （1）受体 存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体并产生特定生物效应的生物大分子 （2）受点 受体上能识别及结合其配体的位点 （3）配体 能与受体特异性结合的物质 内源性配体：神经递质、激素 外源性配体：药物、毒物 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 2、受体的特性 Receptor 药物 (1)高特异性 (2)高敏感性 (3)可饱和性 (4)可逆性 (5)多样性 （三）药物与受体的结合 1、药物和受体结合方式 (1) 离子键 (2) 氢键 (3) 范德瓦尔斯力 (4) 共价键 2、受体与药物的相互作用 （1）受体结合量与效应的关系 D+R DR E = 受体总量RT = [R] + [DR]， 故： DR D RT KD + D [D][R] DR KD (解离常数) = 反应平衡时： E DR D Emax RT KD+D = = KD值为EC50时的药物浓度值 D = 0