[医药卫生]资料样本.doc

4．检查4.1酸性溶液的澄清度与颜色由于本品为类白色至微黄色的结晶，为有效控制外观，参考欧洲药典的方法进行本项检查。方法 取本品0.2g，加盐酸溶液（25→1000）20ml振摇溶解后，照澄清度检查法（中国药典2000年版二部附录IX B）及溶液颜色检查法（中国药典2000年版二部附录IX A第一法），观察酸性溶液的澄清度与颜色。结果 本品三批申报临床样品（批号011022、011025、011029）、三批中试样品（批号：020701、020702、020703）酸性溶液的澄清度及颜色观察结果见表8。表8 XXXX溶液的澄清度与颜色测定结果批号??澄清度与颜色对照品??溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液011022??溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液011025??溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液011029??溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液020701020702020703??溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液溶液澄清，无浑浊现象；溶液浅于黄色5号标准比色液结论 根据实测结果并参考欧洲药典，本项检查列入标准，规定“本品的酸性溶液应澄清无色，如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色标准比色液5号比较，不得更深。4.2碱度 取XXXX约0.2g，加水20ml超声使溶解，依法测定（中国药典2000年版附录VI H），pH值见表9。表9 XXXX碱度测定结果批号??酸度（pH）011022??8.81011025??9.15011029??9.05020701020702020703??8.909.109.00??结论：三批申报临床样品(011022、011025、011029)、三批中试样品（020701、020702、020703）水溶液的pH值在8.81~9.15范围内，根据测定数值并参考欧洲药典的标准，将本品的碱度暂订为pH值为8.5~10.0。 不管是什么类型的制剂，有关物质检查要求都是一样的。破坏性试验目的是模仿各种可能的条件，酸、碱、氧化、光、热，在这些条件下，让主药产生适量的变化（10％），分析变化后的样品，均能较好的分析检出，即可。样品浓度常用的为1/mgml，不同品种有较大的差异性。 先查与该药物相关的分解资料，用查到的最苛刻条件（假如是碱）破坏它，用液相分析是否能够分出降解物并符合分离条件，（要试比较多次才能做到约10~20%的降解）如果达到这个要求就以此条件做分辨液（因为每次检测时要进分辨液验证系统是否达到要求），再试验其他的条件如酸、氧化、光、热，等观察是否有降解。最后总结。 化学药品注册分类及申报资料要求部分问题答疑——国家食品药品监督管理局药品注册司负责人答《中国医药报》记者问问：国外上市，国内未上市药品，改变其剂型，增加适应症按几类新药申报答：按照化学药品注册分类3申报，经批准后再按照补充申请增加适应症。问：水针、粉针和静滴剂型转换按新药报批，还是按补充申请报批？是否需临床研究?是否要新药证书？答：未上市销售的品种按照新药申请，批准后发给新药证书。已有同品种上市销售的按照已有国家标准的药品申请，批准后不发给新药证书。水针、粉针和静滴剂型之间相互转换的申请，如果给药途径、方法、剂量等一致，一般不需进行临床研究，但是申请人必须是具备相应生产条件的药品生产企业。问：普通片改为缓释、控释剂，其药量不变时，可否免做动物药代动力学，只进行临床药代动力学?答：在《办法》附件二中第四项申报资料项目及说明的第20条中规定，速释、缓释、控释制剂应当同时提供与普通制剂比较的单次或者多次给药的动物药代动力学研究资料。因此，动物药代动力学不能免做。问：已按化学药品受理，但尚未批准临床研究的动物组织提取物是否要退回，按生物制品的要求申报？答：不需要退回。申请的药品属于化药品的，我司将按照《办法》附件二的要求进行审批；申请的药品属于生物制品的，我司将按照《办法》附件三的要求进行审批。问：基因工程激素和酶抑制剂是按生物制品报批，还是按化学药品申报?答：基因工程激紊按照生物制品管理；单一成份的酶制剂按照化学药品管理，多组份的酶制剂按照生物制品管理。问：已上市药品可否同时申报改变剂型、给药途径、适应症等？该种情况如何填写新药类别?答：可以。已在国内上市的药品，改变剂型的同时改变给药途径，该剂型未在国外上市的，属注册分类2；已上市的，属注册分类3。增加适应症属于补充申请，只有在原注册申请被批准后才能提出。问：国内外资企业可否购买国外母公司已批准上市但尚未在我国注册的喷雾剂的喷雾器具和药粉在国内组装、申报新药如进口