[医药卫生]重症患者G+菌感染治疗的PKPD.ppt

利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎生存率更高 P=0.025 80.0% 63.5% 患者生存率(%) 诊断后天数 (54/85) (60/75) Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97. 利奈唑胺治疗MRSA肺炎的患者生存率为80%，万古霉素则仅为63.5% 利奈唑胺治疗MRSA所致VAP的临床治愈率更高 利奈唑胺治疗MRSA-VAP的临床治愈率为62.2%，万古霉素则仅为21.2% P = 0.07 P = 0.02 P = 0.06 (n = 434) (n = 214) (n = 179) (n = 70) P = 0.001 临床治愈率(%) Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94. * MPC新概念 现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念 * Mutant Selection Window MPC MIC Serum or tissue drug concentration ＞ MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变 ＜ MIC 无效，亦无突变 Time post-administration * MPC和突变选择窗 药效学理论的延伸 对临床治疗和防止耐药以及新药开发具有重要意义 目前尚在体外试验和理论探索阶段，需要在活体和临床病人中进一步证实 小 结 临床应用抗生素应考虑PK/PD 异质性耐药 长期万古霉素应用时，监测谷浓度 利奈唑烷的优势在于PK/PD * 参考文献 1.Kollef.MH.et al.clin infec.2005;24:794-803 2.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-116 3.Chastre J.et al.Am J Respir. 2002;165:867–903 * * * MRSA占金黄色葡萄球菌比例日益增加 MRSA感染在近年来院内肺部感染所占比例日益增加，往往导致严重的后果。 NNIS:美国医院感染监控系统 (National Nosocomial Infections Surveillance system ) 一项对自2002年1月至2004年12月的549例金黄色葡萄球菌感染患者进行的回顾性、单中心研究；目的在于评价初始适当与不适当治疗金黄色葡萄球菌感染的疗效。 （即药物体外细菌培养MIC90）， * * 群谱分析法、流式细胞仪、多极脉冲凝胺电泳法 * 64岁男性肺癌术后并发肝炎患者的痰标本中分离到-株 耐甲氧西林的葡萄球菌09$:23其万古霉素9;为%=# ?@-A4按照国际临床实验室的标准化委员会0B?:2规定3 属于敏感菌3但用万古霉素治疗-/C无效 * * * * * * * * 重症患者G+菌感染治疗的PK/PD 北京协和医院重症医学科 隆云 耐药G+球菌感染日趋严重 MMWR. Morb Mortal Wkly Rep. 1997;46:624-636 - 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1975 1980 1985 1990 1995 2000 MRSE MRSA VRE NPSP VISA 1997 VTSP 2002 VRSA 检出率 （ % ） 在脓毒症中，G+球菌的检出率高于G-菌 G+菌成为院内感染的主要致病菌(NINS,1975-2003) 致病菌 肺炎 血行感染 手术部位感染 泌尿道感染 1975 2003 1975 2003 1975 2003 1975 2003 G+球菌 CoNS 2.6 --- 10.3 42.9 7.4 15.9 3.2 4.9 金葡菌 13.4 27.8 16.5 14.3 18.5 22.5 1.9 3.6 肠球菌 3.0 --- 8.1 14.5 11.9 13.9 14.2 17.4 G-杆菌 大肠杆菌 11.8 5.0 15.0 3.3 17.6 6.5 33.5 26.0 肺炎克雷伯菌 8.4 --- 4.5 --- 2.7 --- 4.6 9.8 绿脓杆菌 9.6 18.1 4.8 --- 4.7 --- 9.3 16.3 Acinetobacter species 1.5 6.9 1.8 2.4 0.5 2.1 0.6 1.6 Gaynes R, Edwards JR, NINS. Clin Infect Dis. 2005; 41: 848-854 金葡