[基础医学]感染免疫2012.ppt

Infection and immunity感染与免疫 感 染 感 染 (Infection) 1.侵袭力(invasiveness) ---突破宿主皮肤、粘膜生理屏障进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。 荚 膜 抵抗吞噬，抵抗体液杀菌物质，促使致病菌繁殖。 侵袭性物质 侵袭素（invasin) 由侵袭基因（inv)编码 肠侵袭性E.coli, 位于质粒中 细菌黏附后，需要侵袭素介导细菌侵入，扩散临近细胞，引起侵袭性感染。 细菌生物被膜（bacterial biofilm) 细菌附着在某些材料表面后，由细菌及其分泌的胞外多聚物共同组成的膜状细菌群体。 ２.毒素(toxin) 2.1 外毒素(exotoxin)： (G+)细菌在生长繁殖与代谢过程中合成和分泌到菌体外的毒素; 基因位置变化多样 4，抗原性强； 5，甲醛灭活A单位，脱毒－类毒素(toxoid) 抗毒素抗体：类毒素刺激机体产生，可中和外毒素。 6，不耐热 破伤风外毒素：60度，20min被破坏。 G－菌细胞壁结构成分，外膜脂多糖（LPS） 只有当菌体死亡裂解或人工破碎后可释放出来 ③内毒素血症和内毒素休克 1，内毒素血症： 大量LPS刺激细胞产生大量生物活性物质，使小血管功能紊乱，微循环障碍，组织器官毛细血管灌注不足，缺氧，酸中毒等现象。 2，LPS激活补体替代途径，引发高热，低血压，活化凝血系统，导致弥散性血管内凝血(DIC) 3，严重时可致内毒素休克。 内毒素的致病机制 非直接引起病理损伤； 通过PRR（TLR4）识别，激活下游信号通路，启动大量炎性因子（ 如TNF-a)，激活补体系统，导致DIC，休克发生。 致炎性细胞因子的病理作用 细胞因子IFN-?, TNF-?, IL-1：代谢紊乱，活化血管活化因子，引起休克，DIC等 免疫抑制作用 病毒主动抑制宿主细胞免疫应答，如MV,CMV等，可激活潜伏V或促进肿瘤生长 免 疫(Immunity) 抗感染免疫 抗细菌感染的免疫应答 胞外菌（extracellular bacteria） 寄居在细胞外的血液，淋巴液和体液中 大多数致病菌是胞外菌（金葡，链球菌，双球菌） 胞内菌（intracellular bacteria ） 兼性胞内菌：分枝杆菌，伤寒沙门菌 专性胞内菌：立克次体，衣原体 一，抗细菌的固有免疫效应 屏障结构 吞噬细胞 体液因素 杀灭：溶酶体＋吞噬体 吞噬溶酶体 依氧杀菌系统： ROI, RNI 过髓过氧化物酶(MPO) 非依氧杀菌系统： 溶菌酶，酸性环境，杀菌性蛋白 固有免疫作用： 吞噬细胞 NK细胞 ??T细胞 （2）胞内菌：特异性细胞免疫效应机制 1，CD4+T细胞 M?吞噬与抗原提呈? 激发T细胞应答 Th1细胞?分泌IL-2,IFN,TNF-a ?趋化和激活M?, NK,促CD8+增殖 2，CD8+T细胞 胞内菌的可溶性抗原被MHC I类分子提呈给CD8+T 细胞，激活CTL，杀伤靶细胞 3，细胞因子 结核免疫以细胞免疫为主 Thank you！ 抗病毒感染的免疫应答 一、固有免疫 二、获得性免疫 体温，干扰素，细胞因子，单核巨噬细胞，NK细胞 功能：抗病毒，抗肿瘤和免疫调节 诱生剂：病毒 、LPS 、PolyI:C 干扰素（Interferon, IFN） 定义：病毒或其他干扰素诱生剂诱导细胞产生的一类 分泌性糖蛋白 3. 包涵体（inclusion body) 在胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性，椭圆或圆形的斑块结构，位于胞浆或细胞核内。 4. 细胞凋亡(apoptosis) 病毒感染细胞 激活凋亡信号传导途径 胞质空泡化 细胞核浓缩 染色体DNA降解 凋亡小体 5. 基因整合与细胞转化 两种方式： 逆转录病毒，基因全部整合入细胞染色体中； DNA病毒复制中，偶然将部分DNA片断随机整合到染色体中。 整合结果： 导致细胞转化，增殖加快，与肿瘤形成相关。 与人类肿瘤相关的病毒 HTLV-1 成人T细胞白血病 逆转录病毒 HPV-16、18 宫颈癌 HPV亚型 乳头状瘤 乳多空病毒 HHV-8 Kaposi肉瘤 EBV Burkitt淋巴瘤 EBV 鼻咽癌 疱疹病毒 HBV 肝细胞癌 嗜肝DNA病毒 病毒 与人类相关的肿瘤 病毒科 （二）病毒感染的免疫病理损伤 抗体介导的免疫病理损伤 II型超敏反应：激活补体，导致细胞破坏 III型超敏反应：HBV病人，IC沉积于关节滑膜 细胞介导的免疫病理损伤 Ⅳ型超敏反应：CTL及TDTH细胞与宿主细胞膜上病毒抗原结合，通过直接的细胞毒作用，或通过释放CK导致组织细胞损伤。HBV慢性感染 天