[医学]DNA修复.pptxVIP

DNA损伤、修复和突变;造成损伤原因;引起了DNA变形。如果生物体内修复系统失灵，则细胞走向死亡。 ;亚硝酸类试剂可引 起三种碱基氧化脱氨。 （C、A、G）;氧化脱氨;;烷基化诱变; G* 少了一个氢键条件;DNA链的交连;碱基插入或缺失;链的断裂;转座子的致死突变;蔬菜、水果上的农药；洗衣粉中荧光剂、烷化剂，食品中的防腐剂…… 不仅，影响我们的蛋白、酶； 而且对我们的基因也有很大的危害！ 希望大家要警惕这种潜伏期长的癌变因素！; 广义的修复系统： ? DNA聚合酶的校对功能(复制的范畴) ? 尿嘧啶-N-糖苷酶修复系统 （复制时U的渗入、C脱氨氧化成U） ? 错配修复系统 ? 损伤修复系统(光复活、重组修复、SOS修复等) ;错配修复 ;DNA mismatch;错配修复系统（Mismatch repair system）;★ DNA合成过程中的甲基化变化; 甲基化程度的差异决定SH的位置;外切核酸酶Ⅰ切割切点的5’端（错配碱基在切点的5’端） 外切核酸酶Ⅶ切割切点的3’端（错配碱基在切点的3’端）;直接修复;嘧啶二聚体的产生;;切除修复;1、尿嘧啶-N-糖苷酶系统 ung-ase;DNA糖苷酶(glycosylase)能识别DNA受损核酸位点，特异性切开受损核苷酸上的糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点，称为AP位点。 DNA分子中一旦产生了AP位点，AP核酸内切酶就会切开Ap位点附近的磷酸二酯键，并移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA。;---TAGC--- ---ATCG---; 复制前进行 不易出错;核苷酸切除修复;重组修复（Recombinative—Repair）;;RecA 蛋白;1子链保留缺口 2 母链对应片段重组至缺口 3 母链缺口有新子链合成;●与Rec-A蛋白引起的重组(strand transfer)有关; 重组修复 (链转移修复);易错修复（SOS修复 SOS repair）;SOS修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式，修复结果只是能维持基因组的完整性，提高细胞的生成率，但留下的错误较多，故又称为错误倾向修复（error-prone repair），使细胞有较高的突变率。 ;SOS 修复机制;SOS修复酶只有在细胞受到损伤时才存在（正常细胞中不存在）， 机制 a、SOS系统以某种方式对polⅢ进行修饰（改变校对亚基功能） b、由polⅡ负责超越创伤 复制结果大量的没有被错配修复系统和切除修复系统纠正的错误碱基导致突变－－错误倾向性－－－－存活下来总比死亡好 ; SOS 修复只是SOS反应的一部分;RecA-P; 三种功能;当DNA复制受阻/ DNA damaged;当DNA复制度过难关后;限制和修饰; 1、 限制－修饰现象(restriction and modificaion);原核细胞保护自己，选择性降解外源DNA的一种机制。包括两类酶，即限制性核酸内切酶和DNA甲基化酶。前者负责降解进入原核细胞的外源DNA，后者则对细胞自身的DNA进行甲基化，从而保护细胞的DNA，使其不被细胞内的限制性核酸内切酶降解。 ;结论：; 自己DNA: 限制模式相同的DNA 同株系的不同个体DNA、寄生于其中的质粒和噬菌体 居民DNA (resident DNA)：同一个细胞内的不同类型的DNA， 包括细胞DNA，质粒DNA，噬菌体DNA等; 2、限制－修饰系统;突变; ● 染色体突变（Chromosome mutation ）; 突变体(mutant)：携带突变的生物个体或群体或株系;1、从突变作用来源上定义 自发突变－－自然界的突变剂或偶然复制错误 诱变 －－人为使用突变剂;碱基异构式引起DNA复制的错配 ;2、从序列改变多少上定义 单点突变(point mutation) (点突变) 多点突变(multiple mutation);● 核苷酸缺失或插入 （dNt deletion or insertion ）;Examples of deletion mutations ;4、从对遗传信息的改变上定义（点突变） 同义突变：没有改变产物氨基酸序列的密码子 错义突变：碱基序列的改变引起了氨基酸序列的改变 无义突变：碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变 为蛋白合成的终止密码子; ---错义突变 ;5、从突变的表达类型 上定义; 7、突变位点存在于负