[临床医学]再障.pptVIP

历史： 1970 （George Mathe) ATG预处理，BMT治疗再障，自身造血恢复 1981年（Speck B） 前瞻性研究，应用ATG治疗再障，62%有效 1983年 2个前瞻性研究：ATG优于支持治疗(Camitta BM)ATG优于雄性激素(Champlin R) 1984年 开始CsA治疗再障 1989年 CsA治疗再障疗效肯定 90s初 ATG+CsA：优于ATG优于CsA 90s末 免疫抑制+细胞因子 2003年 再障诊断与治疗指南(英国血液学标准委员会)免疫抑制治疗 方案： ATG+CsA: ATG/ALG 12~20mg/kg/d x5d (H or P) 3~5mg/kg/d x5d (R) CsA 3-5 mg/kg x1-2y HD-CTX: CTX 20-45mg/kgx4d ±CsA 3-5 mg/kg x1-2y CsA: CsA 3-5 mg/kg x1-2y 不良反应： 近期：1、超敏反应:高热,寒颤,休克,毛细血管渗漏综合症 2、感染，出血 3、血清病反应：发热，皮疹，关节痛 4、脏器功能损伤 5、出血性膀胱炎 远期：克隆性血液学异常 PNH 10-15%,MDS、AML 5-10% 随访1年细胞遗传学异常发生率16.1%, 7.7%进展为MDS 随访11.3年实际克隆性或恶性病发生率25%,MDS/AML占8 %,实体瘤11% Thanks! 造血细胞生长因子（HGF）联合IST，或许是克服干细胞限制，提高疗效的有效方法 Algorithm for the management of refractory AA patients: our personal perspective. Marsh J C W , and Kulasekararaj A G Blood 2013;122:3561-3567 ?2013 by American Society of Hematology Algorithm for the management of refractory AA patients: our personal perspective. 再生障碍性贫血（Aplastic anemia，AA) Paul Ehrlich 于 1888年首先描述 先天性、获得性骨髓衰竭性疾病 近10年来：骨髓造血功能衰竭综合征 流行病学： 7.4/106 *年龄： 各年龄组 发病高峰 ：10--25岁 / 60岁以上 *性别： 男、女均可 *全血细胞减少：贫血：面色苍白，乏力，心悸，气短 出血：皮肤，口腔，鼻腔，脏器 感染：发热（有/无明确感染灶） 疾病概述 三种学说 造血干（祖）细胞内在的缺陷 (种子） 包括量和质的异常。CD34+↓其CD34+具有 自我更新能力及长期培养启动能力的“类原始细胞”明显减少，造血干（祖）细胞集落形成能力↓，对造血生长因子（HGFS）反应差 造血微环境缺陷（土壤） 造血细胞减少，脂肪化，静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死。骨髓基质细胞体外培养生长差，分泌的造血调控因子与正常人不同，基质细胞受损的AA做造血干细胞移植不易成功 三种学说 免疫异常（虫子） 骨髓淋巴细胞比例增多，T细胞亚群失衡，T辅助细胞I型、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增多，T细胞分泌的造血负调控因子（IL-2、IFN-γ TNF）明显增多，骨髓细胞凋亡亢进，多数患者用免疫抑制治疗有效 多数认为AA主要发病机制是免疫异常；造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致 目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性AA发病机制中占主要地位-----