再生障碍性贫血-1.pptVIP

AA分型诊断标准  NSAA（CAA） 指达不到SAA-I型诊断标准的AA SAA-II型 NSAA病情恶化，临床、血象、骨髓象达到SAA-I型的诊断标准。 AA 鉴别诊断 一、其他类型AA 1.遗传性：如家族性增生低下性AA、胰腺功能不全性AA、及范可尼(FA）：又称先天性AA：各条常染色体隐形遗传使范可尼干祖细胞质异常不能抵抗氧自由基攻击。一或三系异常，伴色素沉着，器官发育不全，骨骼畸形， FA基因+，丝裂霉素易致染色体断裂。可发展为MDS、白血病、各种肿瘤。 2.继发性AA:药物、理化、肾衰、败血症、肿瘤浸润骨髓 AA 鉴别诊断 与其他全血细胞减少鉴别： 1（PNH）:干细胞基因突变→（骨髓或外周血）红粒单淋膜的CD55CD59(最重要的锚链膜蛋白,下降使细胞对补体敏感)表达下降(衰变加速因子DAF是CD55), →CD55对C3C5转化酶抑制作用减弱, CD59阻止C9转为膜攻击复合物的作用减弱,睡眠酸使补体活性更强→膜破损。临床表现+酸（ham）、蔗糖、热、蛇毒（COF试验）、微量补体溶血（mCLST）实验阳性，含铁血黄素尿 两项或一项+血管内溶血或CD55CD59↓ AA 鉴别诊断 2（MDS-RA）：也可以有网织低，增生低。但有病态造血，骨髓有核红细胞糖原染色PAS+，早期髓系抗原CD13CD33CD34 ↑，染色体核形异常，姐妹染色单体分化染色（SCD）阴性。 祖细胞集蔟增多集落减少。 AA 鉴别诊断 4自身抗体介导的全血细胞减少，增生低，如Evans综合征（自免溶+血小板少）及免疫相关全血少，但有自身抗体，网织、中性粒、红系比例不低且见红系造血岛。Th2↑， CD5+B细胞、白介4、10均↑。激素、大量静丙有效。 AA 鉴别诊断 5急性造血功能停滞：见于溶贫和发热患者，三系少，网织为零，片尾见巨大原红，一个月自行恢复。 6急性白血病（AL）：见原始恶性细胞增多，形态学、染色体、基因异常。 7间变性大细胞淋巴瘤和恶性组织细胞病：非感染性高热，衰竭，肝脾淋巴节大，黄疸，出血重，活检、多部位骨穿见异常淋巴或组织细胞。 MDS-RA骨髓象 红系等病态造血为主 急性白血病骨髓象 原始幼稚细胞增生 恶性组织细胞病骨髓象 可见异常组织细胞 再 障 治 疗  一、支持治疗 保护措施 预防感染、防止出血、杜绝接触 危险因素、心理护理 对症治疗 纠正贫血 控制出血 控制感染 护肝治疗 AA免疫抑制剂获得及治疗机理1 1.用人的淋巴细胞或胸腺细胞免疫马兔羊猪获得相应抗血清，经人的红细胞、及血小板吸附去除抗血小板抗体，层析提出Ig,是对免疫活性细胞和造血细胞具有多种作用的多克隆生物性免疫抑制剂，阻断淋巴细胞表面抗原CD25、CD2、CD3而减少补体介导的细胞毒作用，解除Ts细胞（Tac+HLA-DR+细胞）对造血的抑制。还具有致丝裂原作用，能促进淋巴细胞增长淋巴因子IL-2等的分泌，也刺激基质细胞刺激因子合成，直接作用干祖细胞表面受体如CD45促进增殖，是多克隆，多效应，双相平衡剂。有副作用：克隆病，血管通透，血压异常气管痉挛溶血，复发，肉瘤等。 AA免疫抑制剂获得及治疗机理2 2.CsA:11个氨基酸，全部AA，至少3个月-1年，副作用：肝肾牙龈消化道，化验调剂量，不增加感染，对造血无毒性，有效率50%，多联合用药。可3-6mg/D/Kg,减轻副作用。 机理：抑制Tc,调整CD4：CD8比例，抑制负性因子，促进刺激因子。 3.大量静丙：出血感染首选。 二、针对发病机制的治疗 （一）、免疫治疗 1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白（ALG/ATG），主要用于SAA，皮试 马：ALG 10～15mg/(kg.d) ×5天 免：ATG 3～5mg/(kg.d) ×5天 注：静脉滴注ATG不宜太快，小剂量维持滴12 ～16小时，皮试，用激素，可与环胞素合用。 2、环胞素 适应全部AA，6mg(kg.d) ×1年 注：个体化，调量防脏损，龈生，消化道反应。 3、CD3单克隆抗体，麦考酚吗乙酯（MMF），环磷酰胺，甲泼尼龙等治疗SAA （二）促造血治疗 雄激素——适用于全部AA 司坦唑醇（康力龙）2mg tid. 十一丙酸睾酮（安雄） 40～80mg tid. 达那唑 0.2 tid. 丙酸睾丸酮 100mg 肌注 qd. 造血生长因素——适用全部AA，特别是SAA 粒-单系集落刺激因素（GM-CSF）或粒系集落刺激因子（G-CSF）5ug/kg.d 促红细胞生成素（EPO）50～100u/(kg.d) （三）造血干细胞移植 背景知识 移植过程 适应症: 40岁