羟乙基纤维素辅料在药物制剂中的应用任麒沈慧凤-国际药用辅料网.PDF

羟乙基纤维素辅料在药物制剂中的应用 任 麒,沈慧凤 上海医药工业研究院 浦力膜制剂辅料科技公司，上海200437 概述 羟乙基纤维素（Hydroxyethl Cellulose, HEC ）属非离子水溶性高分子聚合物，白色或类白色、 无味，易流动的粒状粉末。在化学上是纤维素与氢氧化钠处理后，再经与环氧乙烷反应为羟 乙基醚化过程而制得一系列羟乙基纤维素醚。分子式为[C12H21.5O8]n，结构式见图1： 图1 羟乙基纤维素的典型结构图 HEC 的软化温度为135～140℃，一般情况下，它不溶于大多数有机溶剂，但由于分子内含 有亲水性的羟乙基，故容易在冷水或热水中溶解，2%水溶液的pH 为6.5～8.5，随着所用不 同粘度规格而表现出广泛的粘度范围，在pH2～12 范围之间粘度变化较小，且其溶液不受 阳离子影响，可与大多数水溶性聚合物、表面活性剂、盐共存，是一种能容纳含高浓度电解 质溶液的优良的胶体增稠剂。高浓度时，表现为非牛顿型流体特性，假塑性程度主要取决于 取代基的分布，分布愈均匀，即不存在未取代或取代不充分的链段或分子链，触变性愈小， 假塑性愈高；低浓度时为牛顿型流体。在药剂中主要用作增稠剂、胶体保护剂、粘合剂、分 散剂、稳定剂、助悬剂、成膜剂以及缓释材料，可应用于局部用药的乳剂、软膏、滴眼剂， 口服的液体、固体片剂、胶囊等多种剂型中[1]。羟乙基纤维素目前已收载于美国药典/美国 国家处方集和欧洲药典等。常用的规格如表1： 表1 各种级别的羟乙基纤维素（HEC ）典型的溶液粘度值及分子量 规格 水溶液浓度（% ） 粘度值mPa.s(cps) 分子量 HHXa 1 3500~5500 1,300,000 HXa 1 1500~2500 1,000,000 Ma 2 4500~6500 720,000 Ga 2 250~400 300,000 La 5 75~150 90,000 BH-400b 2 300~600 BH-2000 b 2 1500~2500 BH-5000 b 2 4500~8000 BH-30000 b 2 28000~34000 BH-60000 b 2 55000~65000 BH-80000 b 2 75000~85000 注：a 为美国Aqualon 公司的Natrosol?250 NF 药用级羟乙基纤维素产品规格。 Brookfield LVF 粘度测量在25 ℃条件下进行；b 为江苏射阳县白鹤纤维素有限公司的产品规 格。DNJ-1 型旋转式粘度计测量在20 ℃下进行。 2 HEC 辅料在药剂中的应用 G. Giandalia 采用溶剂蒸发方法，以海藻糖与羟乙基纤维素组 合物作为基质材料来制备含万古霉素药物配方的微球，这种新制备的给药系统能较好地保持 万古霉素药物在长期储存和加热（2 小时90℃）条件下的稳定性，特别适用于皮肤严重烧伤 或含浓的局部治疗方面的应用[2]。选择羟乙基纤维素这种生物相容、亲水性、可膨胀的、 具有非晶态特征的聚合物，当其与水性介质接触时，导致基质膨胀会形成亲水性，如凝胶状 的粘稠分散体，并逐渐变得可渗透，从而使药物定量扩散。该药物系统经溶出分析得出含单 剂量的万古霉素可维持释药达48 小时的治疗需求。海藻糖材料的基本特征是因其属亲水性 生物相容糖类材料，能够较好地阻止生物材料的降解发生[3]，故两者的结合应用有利于充 分发挥它们的协同效应。 在局部外用药剂中，凝胶是较常用的澄清透明的半固体系统，在可获得的聚合物辅料中，常 使用纤维素衍生物，下面就介绍一种含羟乙基纤维素基质辅料的1%双氯芬酸钠消炎凝胶剂 配方例子[4]。 表2 含1%双氯芬酸钠抗炎凝胶配方 成分 % （w/w ） 作 用 双氯芬酸钠 1.00 活性成分 Transcutol? P 20.00 增溶剂 / 皮肤促渗剂 Labrasol? 10.00 润肤剂 / 皮肤促渗剂 苯甲酸 1.00 防腐剂 去离子水 66.00 水相 Natrosol? 250 HHX 2.00 凝胶剂 / 增稠剂 注：Transcutol? P 为二乙二醇单乙醚（法国 Gattefosse 公司）；Labrasol?为甘油酯类（法国 Gattefosse 公司） 凝胶制法：将双氯芬酸钠先溶解于 Transcutol? P、苯甲酸和去离子水的混合物中。在大约 350rpm 转速下，取Natrosol? 250HHX 分散于Labrasol? 中搅拌15 分钟，然后在250rpm