[临床医学]分子诊断.ppt

分子诊断学Molecular Diagnostics 1.1 分子诊断学的定义和特点 1.2 分子诊断学产生背景 1.3 分子诊断学的研究对象和空间 1.4 分子诊断学技术平台 1.5 分子诊断学的重要意义 1.6 分子诊断学的发展和前景 分子诊断学Molecular Diagnostics 分子诊断学是分子生物学与临床诊断学的交叉和渗透，是以分子生物学理论为 基础，利用分子生物学的技术和方法研究人体内源性或外源性生物大分子和大 分子体系的存在、结构或表达调控的变化，为疾病的预防、预测、诊断、治疗 和转归提供信息和决策依据的一门学科。 分子诊断学Molecular Diagnostics 传统诊断（病因描述诊断）： 基因表型诊断、非特异、不敏感、劳动密集、程序繁琐、可控性差、检测速 度慢、花费高。 分子诊断（病因本质诊断）： 分子水平、更准确、更快捷、更简便、高灵敏、高特异、标准化、易自动 化、低消耗。 缺点：假阳性/阴性 分子诊断学Molecular Diagnostics 分子医学产生：40年代末，Pauling及其同事发现镰形贫血病，分子疾病出现。 基因诊断时代来临标志：70年代末，美国科学院院士美籍华裔科学家Kan等应用液相DNA分子杂交成功地进行了镰形细胞贫血症的基因诊断。 基因诊断技术的发展：70年，DNA测序技术产生，80年代中期聚合酶链反应（PCR）技术问世以及90年代初人类基因组计划启动。 分子诊断学的成熟标志： 1999年11月，美国研究病理学 会和分子病理学协会创刊出版了《The Journal of Molecular Diagnostics》杂志（/）。 2005年，Elsevier出版商出版Molecular Diagnostics。 1.3分子诊断学的研究对象和应用研究空间 1.3分子诊断学的研究对象和应用研究空间 临床诊断对象：诊断临床疾病诊断标志物 如抗甲型肝炎病毒抗体（抗HAV）、乙肝“两对半”、抗丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）、抗获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）病毒抗体（抗HIV）、梅毒抗体、优生优育中的弓形虫－风疹病毒－巨细胞病毒－单纯疱疹病毒（TORCH）系列、性病病原体的抗原或抗体等传染性病原体血清标志物、激素、肿瘤标志物、自身抗体、特种蛋白、细胞因子和治疗药物以及乙型肝炎病毒（HBV）DNA、丙型肝炎病毒（HCV）DNA、遗传病基因、肿瘤基因、基因突变等，对临床疾病本质的揭示有着不可忽视的重要作用。 1.3分子诊断学的研究对象和应用研究空间 1.3分子诊断学的研究对象和应用研究空间 研究标靶——探求新的DNA/RNA/Protein研究分子或标记物对象 检测开发——诊断试剂盒的开发 定量/定性平台——新的分子诊断技术 自动化诊断——新的自动化诊断产品和设备 诊断标准——确立和建立诊断标准 1.4分子诊断学技术平台 1. DNA分子杂交技术诊断阶段：利用DNA分子杂交技术进行遗传病的基因诊 断 。 1.4 分子诊断学技术平台 2. PCR技术基础的DNA诊断阶段：特别是定量PCR和实时PCR的应用，既可检测宿主中的多种DNA和RNA病原体载量，亦可检测多基因遗传病细胞中mRNA的表达量。 1.4 分子诊断学技术平台 3. 芯片诊断阶段（热点）：以生物芯片（biochip）技术为代表的高通量密集型检测技术，如基因芯片，蛋白质芯片，组织芯片等，其工作原理和结果处理突破传统检测方法，具有样品处理能力强、用途广泛、自动化程度高等特点，具有广阔和应用前景和商业价值。 1.4分子诊断学技术平台 定量技术平台： Real-time PCR；Gen-probe；分子链DNA信号；转录介导扩增（TMA）技术；Invader分析… 定性技术平台： RT-PCR; Allele-specific PCR; ELISA Formats；Arrays （Chips；flow cytometry）；Sequencing… 1.5 分子诊断学的重要意义 1.6 分子诊断学发展与展望 1.6 分子诊断学发展与展望 分子诊断范围变化：从单基因疾病（孟德尔遗传性疾病，诸如白血病、早老症、血红蛋白病、甲型肝炎病毒，人类免疫缺陷病毒，人乳头瘤病毒等）诊断发展到多基因病（肿瘤、心脑血管疾病、代谢病、神经系统疾病、自身免疫性疾病等）诊断； 分子诊断应用目的变化：多治疗性诊断发展到预防性诊断评价，特别是针对高危人群进行疾病基因或疾病相关基因的筛查。 分子诊断学Molecular Diagnostics 1. 创新分子诊断技术和方法，为临床医学提供更准确的数据和信息 分子诊断是通过检测基因的结构异常或表达异常，确认基因