[临床医学]糖尿病的口服药治1.ppt

糖尿病的口服药治疗 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制 几种常用磺脲类降糖药的特点 格列本脲（优降糖）：降糖作用强； 半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应 格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时） 老年人使用安全； 格列吡嗪控释片（瑞易宁） 格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症 格列齐特缓释片(达美康缓释片) 格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄 合并糖尿病肾病适用； 肝胆疾患慎用。 新型磺脲类降糖（第三代）—格列美脲(亚莫利) 双重作用机制:促进胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗 结合位点不同:与磺脲类受体65KDa亚单位结合 与受体结合、分离速度快，作用时间短 刺激?细胞分泌，尤其促进早期时相胰岛素分泌 血糖依赖性 全面改善血糖控制: 降低餐后、空腹血糖以及HbA1C； 不持续刺激?细胞，避免衰竭 降糖作用持久，每日给药一次能良好控制24小时血糖 主要在肝脏代谢，代谢产物无降糖活性；肝肾双通道排泄：尿液：60% 胆汁：40%，适用于代偿性肝肾功能不全及老年糖尿病 磺脲类降糖药 适应症：单纯饮食控制失败的非肥胖2型糖尿 病病人 禁忌症： 1型及胰岛功能不全者禁用 肝肾功能异常禁用 磺胺类药物过敏者慎用 服用方法 ：餐前30分钟服用，每日1~3次 磺脲类药物的不良反应 低血糖：最常见、严重 消化道不适：1-3％ 皮肤及血液学反应： 0.1％ 体重增加 ? Repaglinide（瑞格列奈）——诺和龙 氯茴苯酸衍生物 2型糖尿病的早期时相胰岛素分泌障碍 （三）口服降糖药---双胍类（Biguanides） 作用机制 主要抑制糖异生和糖原分解，减少肝糖输出 增加葡萄糖无氧代谢 增加周围组织对胰岛素敏感性 抑制碳水化合物在肠道吸收 弱的调脂效应 ?以抑制肝糖输出为主的胰岛素增敏剂 ?降低空腹及餐后作用皆效果显著 ?对血脂谱具有利影响 ?不增加体重，有轻度降体重作用，肥胖患者效果显著 ?不刺激胰岛素分泌，单用甚少引起低血糖 适应症 肥胖的2型糖尿病 与磺脲类降糖药合用，改善继发失效 与胰岛素合用，减少胰岛素用量 禁忌症 肾功能不全Scr1.4mg/dl 严重心功能衰竭 肝功能损害或酗酒者 缺氧性疾病 静脉使用造影剂当天 用法 起始剂量500mg b.i.d , 每2周增加500mg/天 随餐服用 使用前检查肾功能 （四）胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类, thiazolidinedione, TZDs） 作用机制 1. 刺激细胞核过氧化物酶增殖体激活受体 ?（PPAR- ?） 2. 降低血脂，改善胰岛素抵抗 药物 罗格列酮 (Rosiglitazone)（文迪雅） 吡格列酮 (Pioglitazone) （艾汀，瑞彤） 适应症 可单独应用 与磺脲类降糖药合用 与双胍类降糖药合用 与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联） 大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量 起始剂量：Avandia （文迪雅）4mg/天， Actins （艾汀）15mg/天 4周显效，8-12周达到最大疗效 8-12周后增加剂量（肝功能检查正常） 最大剂量：Avandia 8mg/天，Actins 45mg/天 定期检查肝功能 监测血红蛋白、体重和水肿 （五）α-葡萄糖酐酶抑制剂 作用机制 抑制小肠上皮细胞刷状缘上的葡萄糖酐酶， 从 而抑制或减少饮食中碳水化合物吸收 药物 阿卡波糖（拜唐苹）：不溶性 来格列醇（倍欣）：水溶性 适应症 2型糖尿病，可与其它降糖药合用 禁忌症 胃肠道器质性疾病者和有过胃肠道大手术者 使用方法：50--100mg t.i.d ,餐时服用 副作用： 胃