[临床医学]胆红素.ppt

Vitros 旗舰项目 —胆红素 胆红素的代谢 胆红素的检测 胆红素的临床应用 胆红素应用的注意事项 主要内容 胆红素的代谢 胆红素的检测 胆红素的临床应用 胆红素应用的注意事项 主要内容 胆红素的来源 正常人每日生成胆红素250～350mg； 由衰老红细胞破坏、降解而来——85%； 旁路胆红素——15%： 非血红蛋白的血红素蛋白质（如细胞色素P450、细胞色素b5、过氧化氢酶等）的血红素辅基的分解 无效造血所产生的胆红素 胆红素代谢 (I) 胆绿素还原酶 胆红素在血液中的运输 在血浆内主要以胆红素-白蛋白复合体的形式存在和运输，α1-球蛋白也可与胆红素结合； 一般说白蛋白与胆红素的结合是可逆的； 由于胆红素与白蛋白结合成复合体，一方面改变了胆红素的脂溶性，另一方面又限制了它自由通过各种生物膜的能力，不致有大量游离胆红素进入组织细胞而产生毒性作用。 胆红素 胆汁代谢 (II) (血浆) 胆红素的排泄及肠肝循环 结合胆红素和其他胆汁成分一起分泌到胆小管，在肠道,细菌使结合胆红素脱去葡萄糖醛酸并将胆红素还原成胆素原等物质，胆素原在肠管下段接触空气后分别被氧化成为尿胆原等，大部分随粪便排出并使大便呈褐色； 10%～20%经回肠末端通过门静脉血回到肝，转变为胆红素或未经转变，再随胆汁排入肠内，该过程被称为“肠肝循环”； 从肠道重吸收的尿胆原，仅极少部分进入体循环，经肾脏排出。 此外,肾脏也可排泄双葡萄糖醛酸胆红素,但不排泄非结合胆红素。 胆色素代谢总结 胆色素代谢总结 胆红素的代谢 胆红素的检测 胆红素的临床应用 胆红素应用的注意事项 主要内容 胆红素检测方法 HPLC —参考方法，非临床常规检测方法 重氮法（TBIL，DBIL） —Jendrassik-Grof 法 酶法（TBIL，DBIL） —胆红素氧化酶，pH 8.3 Vitros方法（TBIL，Bu，Bc） (OCD, 前身为Kodak Ektachem) 反相HPLC (A436 nm)分离法 时间 (min) α:Bu 未结合胆红素 β:mBc 单葡萄糖醛酸结合胆红素 δ:Bd 与白蛋白共价结合的胆红素 Kuenzle CC, et al.: 四种血清胆红素及三种胆汁胆红素的分离和定量检测。J Lab Clin Med 1966; 67:282 Lauff JJ, et al.: 血清和胆汁胆红素反相HPLC分离法。 J Chromatogr 1981; 226:391 γ:dBc 双葡萄糖醛酸结合胆红素 游离胆红素的结构（ α ,Bu） 未结合胆红素 血红蛋白的降解产物 在血液中和白蛋白以非共价键的方式结合 在肝脏被清除 折叠的结构，几乎不溶于水。 不能直接参与重氮反应 是新生儿生理性黄疸的最好指标 Me R COOH CH2 CH2 Me Me Me R N H CH O N H CH N H N H O CH2 Bu的结构 结合胆红素（ β和γ ;Bc） 结合胆红素 在肝细胞内由Bu转化而来 在肝脏的酶作用，生成了单葡萄糖醛酸酯胆红素和双葡萄糖醛酸酯胆红素 造成胆红素分子内各基团间原有距离增大，难以再形成氢键，由此，使胆红素的亲水基团暴露在外，表现出水溶性，便于从胆管排入肠道。 是胆道梗阻解除后最敏感的指标 可直接参与重氮反应，表现为直接反应的胆红素。 Me R COOR2 CH2 CH2 Me Me Me R N H CH O N H CH N H N H O CH2 COOR1 CH2 CH2 mBc = R1 = glucuronic acid and R2 = H (monoglucuronide) dBc = R1 and R2 = glucuronic acid (diclucuronide) Bc的结构 δ胆红素（ δ ） 在血液循环中结合胆红素和白蛋白形成的。 白蛋白缓慢地非酶作用置换了原葡萄糖醛酸酯。类似于糖化血红蛋白。 在长期的高结合胆红素血症患者的血液内，才能被检测出来。 在血液循环中的清除缓慢。半衰期2-3周。 因为胆红素不存在氢键的影响，所以胆红素可以与重氮直接胆红素反应。 Me R COO CH2 CH2 Me Me Me R N H CH O N H CH N H N H O CH2 COO CH2 CH2 δ胆红素= R1 或 R2 = 白蛋白 共价键结合白蛋白 白蛋白 δ胆红素结构 重氮法检测胆红素 重氮反应（Ehrlich 1883） 1916年van den Bergh and Muller根据胆红素是否直接与重氮试剂反应，将其分为直接胆红素和间接胆红素，并且应用于