[临床医学]药动学.pptVIP

胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 * * 混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 第 三 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第二 章 * 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 * 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 T1/2随血药浓度降低而减少 T1/2 = 0.5 ? C0/k ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 二、生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： (2) 吸收速度： Tmax F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 三个药厂生产的地高辛 三、表观分布容积 (Volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C Vd非体内生理空间 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 意义： 推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 计算用药剂量：Vd=D/C 第 四 节 药物剂量的设计和优化Dosage design and Optimization 第二章 * * （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC 靶浓度（target concentration） 有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css） 根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。 Css-max MTC Css-min MEC 二、维持量（maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为: 给药速度：单位间隔时间的给药量。 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration Time Plasma Drug Concentration * 单位时间内给药总剂量不变, 改变给药间隔时间, 对达Css时间及血药浓度水平影响不大;缩短给药间隔时间可减小血药浓度波动;延长给药间隔时间则可使峰、谷浓度波动增大. 给药间隔时间不变, 而增加药物剂量时, 血药浓度水平可提高, 但达Css的时间不变. 为使体内血药浓度迅速达到Css, 在首次给药时应用负荷剂量(loading dose), 或称突击剂量. Time Time Log Concentration 三、负荷量 （Loading dose） 0 1 2 3 4 5 6 7 0 5 10 15 20 25 30 Time plasma conc toxic Cumulation an