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第一节人类疾病的动物模型的概念 （Animal Model of Human Disease） 是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。 第二节 建立动物模型的意义 1．遵循医学伦理学规范 2．为人类疾病研究提供丰富的实验材料 3．实验条件可控，有利于因素分析 4．有助于全面了解疾病的本质 第三节 动物模型分类 一、按产生原因分类 1、自发性动物模型（Spontaneous Animal Models） 是指实验动物未经任何 有意识的人工处理，在自然 情况下所发生的疾病。 2、诱发性或实验性动物模型 （Experimental Animal Models） 实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。 3、抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，因此可借以探讨为什么动物对该疾病有天然的抵抗力。 二、按系统范围分类 1、疾病基本病理过程动物模型（animal model of fundamently pathologic processes of disease) 是指致病因素在一定条件下作用动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。 2、各系统疾病动物模型（animal model of different system disease) 是指与人类各系统疾病相应的动物模型。 三、人类疾病动物模型的评估 没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性的研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。动物模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。 动物模型的评估 第四节 常用人类疾病动物模型 一、肿瘤疾病动物模型(Animal Models of Tumor) 基本概念及特征： 肿瘤包括良性肿瘤及恶性肿瘤。恶性肿瘤是细胞失去控制的异常增殖和对临近正常组织的侵犯及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其他部位。1、即原癌基因。2、抑制肿瘤基因。 肿瘤疾病动物模型及分类 1、实验动物自发肿瘤模型， ①概念 ：自发性肿瘤是动物没有经过人为的控制和处理而自生的肿瘤 ②种类： 2、诱发肿瘤模型 ①概念：经过化学、物理、生物等致癌因素在动物身上诱发出的肿瘤叫诱发肿瘤。 ②动物种类及致癌因子： 最近WHO公布的资料表明；现查明全 世界水体中，可检查出2221种化学物 质，其中饮用水中有害的有机污染物 765种，经鉴定确认其中致癌物有20 种，可致癌物23种，致突变物56种， 促癌剂18种。全世界每年有2.75亿人 因饮用污染的水而患病或死亡，在中 国，所患疾病的80%，死亡的1/3是饮 水不卫生造成的 。如果我们不再注意 对水资源的保护，就会出现：“水”地 球上到处都有，但一滴也不能喝！ 3、移植性肿瘤模型的建立及应用 ①概念 ： 将肿瘤同种或异种动物体移植。 ②移植性肿瘤的来源及常用动物 诱发性肿瘤、自发肿瘤、各种人和动物肿瘤组织培养的细胞系。移植到免疫缺陷动物或裸鼠身上。 4、 转基因动物在肿瘤研究中的应用 先进性： 二、心血管疾病动物模型(Animal Models of Atheromatous) 1、动脉粥样硬化症动物模型 在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。 大鼠、小鼠、猪、犬、非人灵长类等动物有一定自发率。 选择比较： 小型猪：最佳选择 猴：理想的模型。 兔：常用 外源性胆固醇的吸收率达75％~90％。短期内使主动脉斑块发生率达100％。血源性泡沫细胞增多，病变分布与人的病变有差异。 大鼠： 食性与人相近，饲养方便。病理改变与人早期相似，后期病变有差异，较易形成血栓。 小鼠：较少采用。 2、心肌缺血动物模型 电刺激法和药物注射法使动物心脏冠状动脉发生痉挛性收缩，可造成人工急性心肌缺血动物模型。犬、猪、兔和大鼠。 3、高血压病动物模型 动脉收缩压和（或）舒张压升高，并常伴有心、脑、肾和外周血管功能性