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[农学]2011-09分子生物学绪论
医学分子生物学 Medical Molecular Biology 第一节 分子生物学是从分子水平探讨 生命活动的本质 一、分子生物学的定义 二、分子生物学发展简史 三、现代分子生物学研究主要涉及的 三个领域 第二节 医学分子生物学主要是在分子生物学 水平进行疾病相关研究 一、医学分子生物学发展简史 二、分子生物学在医学中的应用 分子生物学:从分子水平研究生命现象、生命本 质、生命活动及其规律的科学。核心内容:从分子水平研究基因和基因的活动 (核酸和蛋白质活动)。 核酸和蛋白质的结构与功能 基因组的结构与功能 基因的复制与表达 基因表达调控及其生物学效应 生物大分子相互作用及其所形成的细胞间通讯和细胞内信号转导 基因的结构、功能、表达调控的分析和基因制备、改造、调控、应用所需的技术体系 第一节 分子生物学是从分子水平探讨生命活动的本质 一、分子生物学的历史回顾(孕育时期): 遗传方面: 1859年,达尔文---- On the origin of species 生物性状的可遗传性 生物性状在自然选择压力下可变性 生物性状在不同物种之间的相关性 开始触及生命本质最核心问题: 生命的特征和生物性状为什么能代代相传? 代代相传的性状为什么可以改变? 是什么在控制生物的性状? 1944年,O.T.Avery 等证明了肺炎球菌转化因子是DNA。 (2)认为转化实验中DNA并未能提得很纯,还附有其它物质。 (3)即使转化因子确实是DNA,但也可能DNA只是对荚膜形成起着直接的化学效应,而不是充当遗传信息的载体。 1952年,A.D.Hershey 和M.Chase 用35S 和32P 分别标记 T2 噬菌体的蛋白质和核酸,感染大肠杆菌的实验进一步证明了核酸是遗传物质。 遗传密码表 1961-1969 Nirenberg 破译遗传密码 三、20世纪70年代以来分子生物学飞速发展 1、逆转录酶 2、限制性内切酶、连接酶 基因重组 3、断裂基因 4、DNA测序 5、核酶 6、PCR发明 7、增强子等调控序列 8、转基因动物 9、基因治疗 10、人类基因组计划 2003年4月14日,国际人类基因组测序组隆重宣布:美、英、日、法、德和中国科学家历经13年的共同努力,人类基因组序列图亦称“完成图”,提前绘制成功。为此,参与研究国6国政府首脑发表联合声明表示祝贺。从现在起,生物学被重新划分为前基因组和后基因组两部分,人类正生活在后基因组时代。 发 现: a. 2.91Gbp,约39000多个基因,平均基因大小有 27kbp,1号染色体基因最丰富,而13号最少; b. 发现定位了26000多个功能基因,其中尚有42% 的基因尚不知道功能;在已知基因中酶占10.28%, 核酸酶占7.5%,信号传导占12.2%,转录因子占 6.0%,受体占5.3%等; 美国的《Science》(2005,309:78-102)杂志7月列出了今后有待解决的125个(25大,100较小)重大科学问题,其中65个(15大,50较小)是生物学问题。人类的未解之谜,主要就在生命科学领域了。” 《生物化学与生物物理进展》2005,32(8):691-697 1 为什么人类只有如此少的基因? 2 意识的生物学依据是什么? 3 遗传变异和个人健康的联系有多大? 4 人寿命能延长多少? 5 地球上的生命是何时何地产生的? 6 器官再生是由什么控制的? 7 怎样使皮肤细胞变成神经细胞? 8 合作行为是如何进化的? 9 是什么决定了物种的多样性? 10 是什么遗传变化使我们成为独特的人类? 11 记忆是如何储存和提取的? 12 一个体细胞如何发育成为整个植株? 13 如何从海量的生物学数据中得出全面的结论? 14 我们能否选择地关闭免疫反应? 15 制造有效的HIV疫苗是否可能? 第二节 医学分子生物学主要是在分子水平进行疾病相关研究 一、医学分子生物学的发展 1940年,Pauling发现镰刀状红细胞贫血的病因----血红蛋白结构改变 1959--Down综合症--21染色体 1972--重组DNA 1976--发现癌基因 1978--DNA多态与疾病相关 1981--构建转基因小鼠 1982--人工胰岛素问世 1986--慢性肉芽肿病(CGD)定位克隆 1987--绘制出第一张遗传图谱 1990-
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