【2018年必威体育精装版整理】关于多沙唑嗪膀胱保护作用研究.ppt

关于多沙唑嗪的膀胱保护作用的研究 首都医科大学泌尿外科研究所 首都医科大学附属朝阳医院 杨勇 前言 BOO导致膀胱肥厚，缺血，去神经化，是造成逼尿肌功能损害的主要原因 估计50%的，由BPH导致BOO患者会合并OAB，可能会进一步损害逼尿肌功能 40％的BOO合并OAB患者即使术后依然有OAB症状，提示逼尿肌功能受到损害或逼尿肌老化 喹唑啉类?受体阻滞剂（多沙唑嗪）能在减轻梗阻的同时，扩张膀胱动脉，可能有改善膀胱血运，保护膀胱的功能 多沙唑嗪改善膀胱血运的实验 32只大鼠平均分为两组 对照组 治疗组，服用4周的多沙唑嗪 4周后，两组各取一半，使膀胱流出道部分梗阻 梗阻2周后，比较两组的膀胱血运和膀胱功能 多沙唑嗪改善膀胱的血运 多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度 总结 可多华可以通过缓解下尿路梗阻，同时增加膀胱血运，延缓膀胱肥厚和逼尿肌功能失调，保护膀胱功能 多沙唑嗪有利于血脂代谢，具有潜在的抗动脉粥样硬化的作用，保护膀胱动脉，增加膀胱血运，亦为膀胱功能保护的可能机制之一 可多华减少膀胱内皮细胞牽张后ATP的释放，从而改善BPH刺激症状的研究 背景 有研究显示，膀胱上皮细胞被牽张时，ATP的释放增加，而ATP也是感觉神经递质，与膀胱刺激症状相关 问题： BPH的膀胱上皮受牽张，ATP释放是否增加？ 多沙唑嗪是否能抑制ATP释放，缓解刺激症状？ 试验设计 BPH患者膀胱上皮活检4例，对照组4例 真空装置使上皮细胞拉伸，用不同剂量多沙唑嗪（5uM-20uM）作用与细胞上，测量ATP的释放 试验结果 试验结果 试验结果 结论 BPH患者膀胱出口梗阻，导致膀胱上皮牽张，ATP释放增加，加重刺激症状 多沙唑嗪可以阻断嘌啉受体，减少ATP释放 这是可多华改善继发于BPH的膀胱刺激症状的新机制 可多华单独及联合托特罗定治疗BOO/OAB的研究 试验设计 美国和韩国两个中心 前瞻性研究，入选204有症状的BOO患者 排除标准： PSA6ng/ml 曾做过手术，或正在使用?受体阻滞剂，M受体阻滞剂，非那雄胺 有心，脑，肾疾病，糖尿病的患者 试验设计 进一步检查： IPSS, DRE和试验室常规检查：尿常规，PSA，肌酐等 特殊检查： 压力－流率尿动力学测定 PVR（通过TRUS） 60名PVR150ml的患者被排除 最终入选144名患者 试验设计 通过尿动力学检查，10cmH2O为区分BOO及BOO合并OAB的标准 所有患者使用可多华普通片2－4mg治疗3个月，如果IPSS减少3分以上作为有效标准。否则，加用tolterodine 2mg Bid 2个月 评价各组治疗效果 （具体分组情况见后） 患者基线情况 副作用分析 结论 对于单纯BOO和BOO合并OAB，可多华单用及联合治疗总体疗效85％ 可多华对单纯BOO患者疗效达79％ 对BOO合并OAB患者，联合治疗可以提高疗效73％ 总结 估计50%的由BPH导致BOO患者会出现OAB症状，（有研究提示为30％－60％） BOO引起膀胱肥厚去神经化导致OAB症状产生 可多华平衡阻断?1A/D受体改善BPH引起的LUTS，同时抑制嘌啉受体进一步改善刺激症状 总 结 BOO可以导致膀胱肥厚和缺血，导致逼尿肌功能受损 可多华长期应用可以通过减轻梗阻，改善膀胱血运，保护膀胱功能 新型?1受体阻滞剂剂——可多华疗效与安全性的理想结合 可多华，疗效与安全性的理想结合，控释技术 显著提高安全性 起始剂量就可以达到足量治疗剂量：4mg 3天起效更迅速，疗效更显著 不需要从小剂量开始调整，使用更方便 Das AK,et al. Neurourology and Urodynamics 2002;21:160–166. Das AK,et al. Neurourology and Urodynamics 2002;21:160–166. Das AK,et al. Neurourology and Urodynamics 2002;21:160–166. 血脂改变的比例 (%) * * * * * p=0.0001 Pool JL. Br J Clin Pract Suppl 1994;74:8–12. 可多华与血脂代谢 多沙唑嗪对血脂具有有利影响 Urology, 60: 351-356, 2002 Urology, 60: 351-356, 2002 Urology, 60: 351-356, 2002 0.005 24.2+5.4 62.6+11.2 96 0.331 26.5+10.4 45.1+15.0 72 0.980 9.6+3.1 9.5+3.6 48 0.595 10.8+7.0 6.4+3.1 24 P值 对照＋牽拉 BPH＋牽拉 拉伸时间（小时） ATP释放量与基线