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第十二章 肝脏的生物化学 (一)解剖学特点 (二)肝脏的显微结构特点 (三)细胞的再生 —很强的代偿能力再生能力 (四)肝细胞在 化学组成上特点: 有繁多的酶系。 案例12-1 肝脏的生物化学功能 排泄功能:胆汁酸、胆红素、氨等 物质代谢功能:糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等 生物转化:非营养物物质的转化 第一节 肝在物质代谢中的作用 在糖代谢中的作用 在脂代谢中的作用 在蛋白质代谢中的作用 在维生素代谢中的作用 在激素代谢中的作用 糖代谢中的作用 脂代谢中的作用 蛋白质代谢中的作用 维生素代谢中的作用 激素代谢中的作用 一、生物转化的概念与生物学意义 (一)概念 机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化,使其极性(或水溶性)增加,易于随尿或胆汁排出。 这种化学处理过程称为生物转化作用 一、生物转化的概念与生物学意义 非营养物质---- 一、生物转化的概念与生物学意义 (三)生物转化的部位 肝脏是生物转化作用的主要器官。 (四)生物转化的生理意义 生物转化大部分解毒, 小部分致毒或致癌 二、 生物转化反应的主要类型 第一相:氧化、还原、水解反应 第二相:结合反应 结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、 酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 肝胆汁、胆囊胆汁 二、胆汁的成分 胆汁酸盐、酶类 初级胆汁酸--在肝细胞合成的胆汁酸 次级胆汁酸--初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物 人胆汁中的胆汁酸以结合型为主,且均以钠盐或钾盐的形式存在 第3节 胆汁酸的代谢 二、初级胆汁酸的生成 由胆固醇合成在肝实质细胞受7α羟化酶(限速酶)催化,胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成24碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸 胆汁酸的肠肝循环: 排入肠道的胆汁酸约95%被重吸收→经门静脉入肝→结合胆汁酸→随胆汁排入肠道 作用: 补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。 胆 汁 酸 的 肠 肝 循 环 第四节 胆色素的代谢 胆色素 除胆素原外均有色、随胆汁排出体外。胆红素是胆汁中的主要色素,胆色素代谢是以胆红素为中心。 胆红素 脂溶性、橙黄色、有毒性作用 一、胆红素的来源与生成 铁卟啉化合物 主要来源于 血红蛋白分解 三、胆红素在肝中的转变 肝细胞对胆红素有极强的亲和力,肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体---载体蛋白:Y蛋白、Z蛋白与胆红素形成复合物,并进入滑面内质网,在UDP葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)的作用下,生成胆红素葡萄糖醛酸酯——结合胆红素(见下反应) 四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 细菌β-葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基,并逐步还原,生成一类无色的胆素原 胆素原被氧化成尿胆素、粪胆素等 (见下反应) 胆素原的肠肝循环 在肠道中胆素原(10%~20%)可被重吸收——经门静脉入肝——再分泌排入肠道 被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出,氧化成尿胆素。(见下图) 五、血清胆红素与黄疸 1.血清胆红素 TB1mg/dl(17.1μmol/L ) 第三种胆红素:δ-胆红素 δ-胆红素的实质是与血清清蛋白紧密结合的结合胆红素。正常血清中其含量占总胆红素的20%~30%。其出现可能与肝脏功能成熟有关。肝病初期, δ-胆红素与血清中其他两种胆红素一起升高,但肝功能好转时它的下降较其他两种为缓慢,从而使其所占比例升高,有时可高达60%。 2.黄疸 体内胆红素生成过多,或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍等引起血浆胆红素浓度升高——高胆红素血症。 胆红素在血中大量聚集到一定浓度,向组织扩散,使其巩膜和皮肤黄染——黄疸。 光胆红素 新生儿黄疸治疗时用蓝光照射未结合胆红素经强烈蓝光 (400~450nm)照射,光照异构作用,产生光胆红素.其极性增加,水溶性增强,易于排出体外。 3.黄疸的类型及特征 溶血性黄疸:红细胞大量破坏,胆红素产生过多,血中间接胆红素增多 肝细胞性黄疸:肝细胞严重受损,摄起与转化能力下降,直接和间接胆红素均增加 阻塞性黄疸:胆道阻塞,直接胆红素不能随胆汁排出,胆红素反流入血 三种黄疸生化机理 本章小结 掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环 掌握黄疸的概念,三种黄疸产生的原因及血
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