神经生长因子与细胞凋亡的研究进展.pdfVIP

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　福建医科大学学报 　2005 年 8 月 　第 39 卷增刊 16 神经生长因子与细胞凋亡的研究进展 ( ) ( ) 胡雨云 综述 　林永　 ,翁山耕 审校 关键词 : 　神经生长因子 ; 凋亡 ; 受体 ,神经生长因子 中图分类号 : 　R32925 　　　文献标识码 : 　A 　　　文章编号 : 　16724 194 (2005) S000 1603 ( ) 　　神经营养因子 N T 家族包括神经生长 因子 相反 ,一旦使 J N K 途径受阻 , 即使 N GF 与 p 75 结 ( ) ( ) [34 ] N GF 、大脑衍生神经营养因子 BDN F 、神经营养 合 ,p 75 介导的细胞凋亡效应也大大降低 。2004 因子 3 (N T3) 、神经营养因子 4/ 5 (N T4/ 5) 等 。而 年 Takman 等用 N GF 预处理表达 p 75 的 PC2 细 N T 受体有两类 :一类是低亲和力的受体 p 75 ,它能 胞 ,发现细胞外信号调节激酶 cJ N K 及 MA P K 随时 和所有的 N T 结合 ;另一类是高亲和力的受体酪氨 间变化明显激活[5 ] 。BDN F 结合到 p 75 也可激活 酸激酶A 、B 和 C ( Trk A 、B 和 C) 。N GF 结合TrkA , J N K 引起细胞凋亡[6 ] 。大多数细胞凋亡发生需要 BDN F 结 合 TrkB , N T3 结 合 TrkB 及 TrkC , Casp ase 分子的激活 ,Casp ases 是细胞凋亡的指挥中 N T4/ 5结合 TrkB [ 1 ] 。N T 家族成员能够促进发育 枢之一 ,它们通过切断与周围细胞的联络 ,重组细胞 中的感觉神经元及交感神经元的存活及分化 ,营养 骨架 ,关闭DNA 复制和修复 ,破坏 DNA 与核结构 , 成熟的神经元并维持其正常 的生物学功能 。而 诱导细胞显示吞噬和整合为凋亡小体的信号等 ,在 N GF 是第一个被发现 ,也是 目前为止研究得最清楚 细胞凋亡中起着重要作用 。Casp ases 家族成员拥有 的一个 N T 。近年研究发现 ,N GF 除了具有 N T 的 相似的氨基酸序列 、结构和底物特异性 ,共约 14 个 , 一般功能外 ,还可以诱导细胞凋亡 。这一功能是通 其中 Casp ase2 、3 、6 、7 、8 、9 、10 是细胞凋亡的执 过 p 75 来介导的 ,并迅速成为近几年来生命科学界 行者 。而 N GF 与 p 75 结合使 Casp ase3 、6 、9 快速 所瞩目的焦点之一 。 激活 ,导致细胞凋亡 。p 75 介导的凋亡激活机制虽 1 　对 p 75 信号传导功能的认识 未完全阐明 ,但 N GF 与其受体p 75 结合的确能诱导 细胞凋亡 ,这为将来临床治疗一些相关的疾病 ,促进 11 　p 75 激活凋亡信号 　p 75 有肿瘤坏死 因子 或抑制靶细胞凋亡开辟了一条新的途径 。 ( TN F) 家族的特点 ,在结构上与 B 细胞抗原 , TN F 12 　p 75 诱导细胞存活与增生 　2002 年 Yan 等研 ( ) 受体和 Fas 抗原 A PO1 有同源性 , 能促进细胞凋 究发现 ,N GF 诱导的细胞凋亡效应可以