肿瘤中心2009级硕士毕业答辩模板.ppt

细丝蛋白A是一种骨架蛋白，广泛存在于多种细胞中，参与微丝、微管的构成。有研究证明它与乳腺癌、黑色素瘤、直肠癌等肿瘤的转移密切有关。 目前，肿瘤细胞的粘附、扩展、运动是肿瘤转移的转移机制的中心环节 ，而FLNa通过参与信号转导、基因转录调节等多个过程，可调节细胞的粘附、扩展、运动能力，与肿瘤转移有关。 首先，FLNa通过调节粘附因子β1-integrin在黑色素瘤细胞表面的表达，影响肿瘤细胞的粘附、扩展能力。 其次，FLNa作为骨架蛋白，直接参与骨架的解聚和聚合，从而产生细胞运动的推动力。 细丝蛋白主要通过以上机制影响肿瘤细胞的粘附、扩展和运动。 另外，还有研究证明，肺癌组织中FLNa的表达与VEGF的表达成正相关，这也提示FLNa与肺癌血管生成有关， 由此我们推测，FLNa是否与肺癌的转移有关。 * 本研究的目的是——应用免疫组织化学SP法检测细丝蛋白A在非小细胞肺癌中的表达并阐述其生物学临床意义 下面介绍一下本研究的材料与方法。首先看病历来源，本研究收集…….表中所示是病例一般特征，所收集病历平均年龄60+-2岁。 病理类型以鳞癌和腺癌为主，分别占45%和30%，腺麟混合癌占15%，细支气管肺泡癌和大细胞癌共占10%。 临床分期I期占26%,II期、III期各占36%, IV期占2%；病理类型和临床分期的分布基本符合我国非小细胞肺癌流行病学分布。 无淋巴结转移者占31.9%，有淋巴结转移者占68.1%； 以上是主要的病例特征。 * 病例收集完成后，开始进行实验操作。免疫组化的主要过程包括脱蜡、水化、抗原修复、滴加抗体和显色、封片、镜检。 关于免疫组化会提那些问题？ 结果判定方法遵照免疫组化结果判定的通用方法， FLNa定位于细胞质，在高倍镜下选择5个视野计数，每个高倍视野下计数200个细胞，见到胞浆棕黄色颗粒为阳性细胞，根据FLNa阳性细胞数的比例评分，评分标准如图，最终，0分计为阴性结果，1-5分计为阳性结果。 本研究主要应用X2检验，判断细丝蛋白A的表达与非小细胞肺癌患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤分期、病理类型等病理特征是否有关，取P值0.05有意义。 镜下，我们可以看到细丝蛋白A在非小细胞肺癌组织中的阳性表达，如图1所示，肿瘤细胞胞浆中的棕黄色颗粒即为细丝蛋白A。同时，肺癌细胞中也有全阴性表达，如图2所示。 细丝蛋白A 的表达与非小细胞肺癌临床分期的关系，各期阳性表达数和阳性表达率如表中所示，I-IV期分别是25%...可以看出随着分期变晚，阳性表达率总的趋势是逐渐增高的。 左图是不同临床分期所对应的表达情况，可以更直观的看出随着分期变晚，细丝蛋白A的阳性表达率逐渐增高。最终，对I、II期的阳性表达率与III、IV期的阳性表达率做了卡方检验，结果显示P值0.01，二者差异有统计学意义。所以，得出结果1，晚期NSCLC中FLNa阳性表达率较早期高。 由于IV期仅有1例病例，且结果为阳性，所以本研究中IV期阳性表达率为100%，但仅就I, III期来说，阳性表达率的差异已十分明显，且经统计数学分析，二者具有显著差异，这说明随着分期变晚，总的发展趋势还是阳性表达率逐渐增高的，如果能扩大IV期病例数，估计结果小于100%，但仍较前几期阳性表达率高。因此，IV期目前的阳性表达率不会引起统计结果的偏差。 * 细丝蛋白A与非小细胞肺癌淋巴结转移关系，左图所示，有淋巴结转移组的细丝蛋白表达明显高于无淋巴结转移组，经统计分析，二者差异有统计学意义，得出结果2，有淋巴结转移者FLNa阳性表达率较无转移者高。 * 单因素分析显示临床分期，淋巴结转移与FLNa表达相关，应用logistic多因素回归对二者细丝蛋白A表达的相关性，结果显示FLNa与淋巴结转移高度相关。 * 这张表中主要是细丝蛋白A表达情况与其他病理特征关系的判断，包括性别、年龄、病理类型、肿瘤大小，吸烟史，P值均大于0.05，得出结果4，FLNa的表达情况与以上这些病理特征无关。 * 综上，得到以下结果： * 有数据表明，Ⅰ期、Ⅱ期患者的5年生存率可达到60%左右，而Ⅲ期、Ⅳ期患者仅1%~23%；同样，国外大型回顾分析显示，无淋巴结转移者5年生存率达89%， 有淋巴结转移者不足22%~65%。有淋巴结转移的患者已经发生或将发生远处转移的风险更高，预后也较无淋巴结转移者差，结合本研究结果，FLNa的阳性表达与分期晚，有淋巴结转移有关，这样的患者预后相对较差，提示FLNa可在一定程度上反映NSCLC患者预后。 * 目前，关于肺癌与FLNa的研究很少，有研究证明在其他肿瘤中，FLNA的表达与转移有关。包括：FLNa在有淋巴结转移的浸润性乳腺癌组织中的表达率升高。它在结肠腺癌中的表达与淋巴结转移、和临床分期有关；在高侵袭能力的肝癌细胞中表达率升高。 * 本研究结果显示：……