2病因和发病机制.docVIP

2病因和发病机制 原发性高血压的病因尚未阐明，目前认为是在一定的遗传背景下由十多种后天环 境因素作用使正常血压调节机制失代偿所致「2」。 2. 1遗传 目前很多研究表明高血压的病因与发病机制与基因有关。Tanira和Balashi}3」认为， 血压变异的30% }-50%与基因变异有关。EH相关的基因多存在十肾素一血管紧张素一醛固 酮系统(rennin-angiontensin-aldosterone system，RAAS ) ,自主神经系统、内皮系 统和某些信号通路等系统中「」」。 2. 2肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS) RAAS系统是人体调节血压的重要的内分泌系统，由一系列激素及相应的酶组成。它 通过对血容量及外周血管阻力的调控，发挥着调节血压、维持水电解质平衡和内环境稳 定的重要作用。i肾素作为蛋白水解酶，主要由肾脏球旁细胞分泌，其主要功能为:激活 从肝脏产生的血管紧张素原(angiotensinogen, ANG)，使之转变为血管紧张素工(Ang 工)，在血管紧张素转换酶(angiotensi converting enzyme, ACE)的作用下，转化成 8肤的血管紧张素II (angiotensin II , Ang II )，血管紧张素II作用十血管紧张素II受 体(angiotensin II receptor，ATR)，刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌醛固酮，产生保 水保钠的效果;同时血管紧张素II可使小动脉平滑)J)t收缩。此外，A T II还可通过交感 神经末梢突触前膜的正反馈使去甲肾上腺素分泌增加「2」。正常情况下，i肾素、血管紧张 素和醛固酮二者处十动态平衡之中，相互反馈和制约。病理情况下，RAAS可成为高血压 发生的重要机制。 2. 3交感神经系统 交感神经系统是调节血压的重要因素。交感神经系统功能紊乱，在高血压的形成与 维持过程中起着重要作用。交感神经活性亢进，可能参与原发性高血压发病的始发机制， 但对血压的持续增高不一定起决定作用。交感神经活性增强引起高血压的可能机制:① 交感神经兴奋性增高释放的儿茶酚胺主要作用十心脏，可导致心率增快，心)J)t收缩力加 强和心排血量增加「5」;②儿茶酚胺作用十血管壁的a一肾上腺素能受体可使小动脉收缩， 外周阻力增加和血压上升「n;血管收缩导致肾脏血流动力学和/或肾小管水钠重吸收 的改变「6 ; .NE可通过增加Na一K一ATP酶活性刺激近曲小管转运，Ifu降低利钠、利尿 作用「6」;⑤’肾血管收缩血流量减少可以进一步激活肾素一血管紧张素系统(renin - ang iotensin systems, RAS)}}。 2. 4血管内皮功能受损 血管内皮功能包括血管收缩舒张功能和内皮细胞分泌功能「8]。血管内皮细胞可以通 过合成释放多种血管活性物质如一氧化氮(NO)、前列环素(PG工2)等血管舒张因子和 内皮素((ET)等血管收缩因子，来实现对血管舒缩功能的调节。大量的研究表明，高血压 时存在血管内皮功能受损，内皮依赖性血管舒张功能障碍。血管内皮功能障碍是高血压 发生发展过程中“内皮一高血压一心血管事件链”的始动因子和载体「9]。高血压病时损伤 血管内皮的因素主要是流体动力学对内皮细胞影响「10]。在高血压尤其是老年收缩期高 血压的情况下，收缩压和脉压水平异常升高，血管活性物质分泌的调节机制发生障碍，NO 和PG工2等血管舒张因子以及ET和TXA2等血管收缩因子分泌失衡，导致血管舒缩调节功能 失调，表现为以内皮依赖性反应减退为特征的内皮功能紊乱「“」。Wallace等「1}」研究证实， VEC功能障碍增强了单纯收缩期EH患者动脉僵硬度，VEC损伤后，VEC释放的很多活性物质 如凝血酶、腺若二磷酸、二磷酸腺若、5一轻色胺等释放异常，破坏了自身调节体系平衡， 使ET合成增多、NO的合成和释放减少，影响ET/NO的协调状态，导致血管张力调节紊乱，内 皮依赖性舒张功能下降、收缩功能增强，血管壁结构改变，导致血压升高。 2.5胰岛素抵抗(工R) 胰岛素抵抗(工nsulin Resistance，工R)是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作 用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低十正常生物学效应的一种状态。目 前，工R与EH的因果关系还存在着争议。许多学者认为工R可能是EH的发病因素之一。李光 伟等「13]认为工R是遗传及环境因素致EH重要的共同途径。以胰岛素钳火试验研究墨西哥 裔美国人高血压患者，发现AGT, NOS3、NPPA, ADRB2、ADDl和SCNNlA等高血压基因 也是工R的基因标志「1 }}。吴永华等「to研究发现，非勺型高血压患者工R工，T工，HOMA一工Rl, HOMA一工R2均高十勺型高血压患者，