化学合成部专业知识培训测试题—070818.doc

化学合成部专业知识培训试题 姓名： 项目组： 得分： 第一部分：Beilstein 查询 （30 分） 在检索的主界面上Allow一栏，前面五个选择后代表什么（5 分）？ 1.2 1.2 看以下的检索设定，回答问题（5 分）： a) 以下的检索中小图虚线代表什么意思？ b) 芳环的四个Cx代表什么？ c) 检索主界面的Search field两栏， LAH, 90%各代表什么？ 1.3 按要求在虚框中填入检索信息（7 分） 1.4 在一个分子中有一个仲羟基和一个伯羟基我们需要选定一个方法将硅的保护基放在仲羟基上而不是常规的伯羟基上，请写出检索的设定方法（5 分）： 1.5 一般缩酮比N-Boc对酸更敏感，如何通过设定检索方法找到可以脱N-Boc但同一分子内缩酮基团还稳定的文献（7 分）： 1.6 由于很多杂环的单双键可以移动，一般我们如何设定以防漏检？以如下的分子画出设定方法(3 分)。 附加： 1.7 在检索设定一览如何利用快捷键将单键改为双键 (2 分) 第二部分：酰胺的合成（40 分） 2.1 使用碳二亚胺类缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂，如4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）、1-羟基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要原因是什么，写出DMAP作为催化剂的过渡态（8 分）. 2.2 以HATU的缩合反应为例，说明其反应机理（8 分）。 2.3 请列举出至少十种以上的胺的酰化方法（10 分） 2.4 胺酯交换一种最为通用的方法是什么，请写出通用反应式（3 分）？ 2.5 以下各类胺可以通过那些交换方法得到酰胺（5 分）： 序号 胺的分类 胺酯交换方法 1 氨 2 脂肪伯胺 3 脂肪仲胺 4 芳香伯胺 5 芳香仲胺 2.6 腈基水解一般条件都比较苛刻，写出一种较为温和的反应条件（3 分）： 2.7 请写出Ritter 反应的原理和反应通式（3 分）： 第三部分：羟基的保护（20 分） 3.1 以下四种羟基的硅保护基在使用时各有什么优缺点（8 分）？ 序号 硅保护基 结构式 使用特点 1 TMS 2 TBS 3 TIPS 4 TBDPS 3.2 硅醚保护为什么用咪唑作碱（2 分） 3.3 羟基的硅醚脱保护一般使用什么试剂，使用过程中有那些注意事项（3 分） 3.4 写出EE, THP, MOM, SEM-等保护基的结构，为什么我们在分子中有受性中心时，一般尽量避免用EE和THP作为保护基（5 分） 3.5．当分子中同时有游离的仲胺和伯胺，我们一般选择用什么作为羟基的保护基，为什么？（2 分） 第四部分：Mitsunobu 反应（10 分） 4.1 请写出Mitsunobu反应的机理，并说明什么样亲核试剂适合于Mitsunobu 4.2以下那些亲核试剂Mitsunobu反应 备注：4.3和4.2共5分，每错两个扣一分，错九个扣全分 4.3以下底物中那些羟基可以用于Mitsunobu反应 4.4 一般做Mitsunobu的实验注意事项是什么（2 分） 化学合成部专业知识培训测试题-070818 药明康德新药开发有限公司 第 5 页 共 6 页