诊断指引写作组阿尔茨海默病.PDFVIP

·336· ．指南． 美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会 诊断指南写作组：阿尔茨海默病 临床前阶段的定义 SperlingRA，AisenPS，BeckettLA，BennettDA，Craft AM，1watsuboT， S，Fagan CR Jack J，MontineTJ，ParkDC，ReimanEM，RoweCC，SiemersE， Jr，Kaye Stern CH Y，YaffeK，CarrilloMC，Thies B，Morrison·BogoradM，WagsterMV，Phelps 贾建平郭起浩黄丽陆璐张选驰邢怡译 【摘要】 阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程在痴呆诊断的多年前就开始了。这一长期的AD “I临床前”阶段是治疗干预的关键机会，但需进一步阐明AD的病理级联过程和临床症状出现之间的 联系。美网围立老化研究所和AD协会召集了一个国际工作组对AD生物标志物、流行病学和神经 心理学的证据进行综述并提H{建议，以确定能够预测由“正常”认知到轻度认知功能障碍(MC!)及 AD痴呆的最佳预测指标。根据目前已有的主要科学证据，我们提出了一个概念性的框架和用于操 作的研究标准，以通过纵向临床研究来验证和改进这些模型。这些建议仅用于研究目的，目前不涉及 临床应用。我ffJ希卑这些建议能提供一个共识．以推进临床前AD的研究，最终推动吏早期治疗十预 的进展，使得一些疾病减缓药物的疗效发挥最大。 一、衙介 tra{ectory． 来自具有遗传风险的人群和临床认知正常老年人的荟 ASP)。如能将AD的发病推迟5年，将可使AD患者数目减 萃证据表明，阿尔茨海默病(AD)的病理生理过程(AD—P)在 少57％，并将其医疗费用从6270亿美元减少至3440亿美 临床诊断为痴呆多年前就开始了…。神经影像学、脑脊液分 元。其他疾病的筛查和治疔方案，如心血管和脑血管病中的 析和其他生物标志物的必威体育精装版进展提供了在体内检测出AD 胆固醇筛查、大肠癌巾的结肠镜检查，已经降低了这些疾病 病理生理过程的证据。针对临床表现正常老年人的新研究 的死亡率。目前对于一位65岁的老人，AD的终身患病风险 数据表明，B一淀粉样蛋白(AB)沉积的生物标志物证据与大约10．5％。最近统计模型表明，针对AD—P标志物的筛杳工 脑的功能和结构改变相关．这与在轻度认知障碍(MCl)和具(敏感度和特异度达90％)和一种减缓疾病进展50％的治 AD痴呆患者中见到的异常模式一致。此外，临床队列研究 疗手段，能将其患病风险减至5．7％。 表明，在患者达到MCI诊断标准多年前，就可能检测到非常 无论是实验窜I：作或近期令人失零的临床试验结果，都 轻微的认知改变，该改变预示着有进展为AD的可能。然 提出了AD早期阶段进行治疗干预更可能减缓疾病。转基 而，同样明确的是。一些有AD病理生理改变过程的老年人 因小鼠模型研究表明，一旦神经元退化开始，AB．修饰疗法可 终其一生也可能不会出现痴呆症状。因此。能吏准确预测从 能疗效有限。最近几项针对轻度到中度痴呆的临床试验都 MCI和AD痴呆的临床前期到临床期的生物标志物和(或)没有显示出临床益处，即使生物标志物或尸检证据显示AB 认知变化是非常莺要的。如果我们能阐明AD．P与出现临 负荷有所减少。虽然f临床试验的研究领域已经转移至MCI 床综合征之间的关联，那么AD漫长的临床前阶段将为潜在 阶段，但町能如同心脏疾病和癌症一样，AD的最佳治疗时期 的疾病缓解治疗提供关键机会。 应在显著认知损害之前，即在AD的“症状前”或“临床前” 一篇关于AD发病率对经济影响的报道显示，由于当年 阶段。二级预防的研究已在规划中，它将治疗“正常”或无 的“婴儿潮”，仅在美倒就有超过1350万人将会在2050年罹症状的个人，或那些存在A