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骨髓增生异常综合征 赵松颖 Myelodysplastic syndrome MDS是一种源于髓系造血干/祖细胞损伤的克隆性疾病，常同时或先后累及红细胞、白细胞及巨核细胞系，引起周围血红细胞、粒细胞及血小板减少，并有向白血病转化的危险。临床表现为贫血、感染和出血。 MDS为后天获得性疾病： 多数患者无明确发病原因，称为原发性MDS； 少数患者有明确发病原因，如长期接触苯类化合物、有自身免疫性疾病或接受过放化疗，称为继发性或治疗相关性MDS。 MDS发病机制 干细胞损伤 细胞遗传学异常 细胞/细胞因子介导的基质细胞缺陷 免疫紊乱 流行病学 MDS好发于老年人，亦可发生于年轻人。 西方国家： 发病率：4.1例/10万人，高于AML（2.7/10万）和ALL（1.5/10万）。 年龄：中位年龄70岁。在大于50岁的人群中发病率与年龄成直线关系。60~75岁为发病高峰，50岁以下患者仅占20%。 男：女=1.1~2.0：1 国内MDS发病年龄似比国外低，多40~60岁，无确切发病率统计资料，但近年有升高趋势。 FAB分类 MDS是一组有较强异质性疾病。 以形态学为基础：3系造血细胞中至少2系有病态改变，包括巨幼红系造血、早期红系和粒系核浆发育不平衡及巨核细胞畸形。 分为以下5个亚型。 FAB标准的缺陷 FAB标准对于低危MDS诊断不明确，细胞形态学异常易受制片质量、人为因素等影响，重复性差。 而且，形态学发育异常并非MDS特有，MA、先天性RBC生成不良性贫血、中毒、细胞因子治疗后、HIV和微小病毒B19感染等情况下均可出现。 WHO对MDS分类的特点 FAB诊断MDS需要至少2系病态造血，而WHO认为1系病态造血并排除其它原因、持续6个月以上即可诊断RA和RARS。 把RAEB分成骨髓原始细胞10%（RAEB-1）和?10%（RAEB-2）两种。 增加了RCMD、5q综合征（q21-32缺失）及MDS-U. CMML归入MDS/MPD。 AML诊断的临界值由30%降为20%，取消RAEB-T、归入AML。 附：MDS/MPD分类 CMML：慢性粒单细胞白血病 aCML：不典型CML JMML：幼年型粒单细胞白血病 MDS/MPD，未定型 MDS的细胞遗传学特点 常规染色体核型分析发现：40~70%原发性和95%继发性MDS有克隆性染色体异常： 原发性MDS：常见8（10%）、5（8%）、7（8%）、Y（7%）、17（7%）和20（4%）号染色体异常； 继发性MDS：多为复杂染色体核型改变。 随MDS危险度升高，异常核型发生率也上升： RA 24%、RARS 29%、RAEB-1 35%、RCMD-RS 37%、RAEB-2 38%。 如果形态学怀疑MDS、又有染色体异常，则强烈支持MDS诊断；染色体异常可以先于形态学改变。 临床特征 临床表现常与造血失败相关： 贫血：多数（80%以上），一般为大细胞性贫血，10%外周血可见有核红。60~80%患者伴有乏力。 感染：50~60%有中性粒细胞减少，感染几率增加. 出血：进展型MDS （40~60%）易发生血小板减少、可能发生出血。单纯血小板减少可早于明确MDS诊断2~10年。 器官和淋巴结肿大：5~25%。CMML常有脾肿大。 Sweet’s综合征 副瘤综合征：伴有7号染色体单体的MDS 低增生性MDS约占10~20%，需与AA鉴别。 预后 RAEB和RARB-T患者通常预后不良，中位生存期5~12个月； RA或RARS的中位生存期大约3~6年。 RAEB-2比RAEB-1预后差。 AML转变：相对高危的RAEB/RAEB-T为40~50%、低危的RA/RARS为5~15%。 25%RAEB和55%RAEB-T在1年内转化为AML，35%RAEB和65%RAEB-T在2年内转化为AML。 而RA转为AML的几率在1年和2年分别为5%和10%。 MDS的诊断 诊断MDS前必须进行以下检查： 全面的病史询问和体格检查 全血细胞计数+Ret.%和血涂片WBC分类 BM检查：形态学+活检病理、Fe染色、染色体、干细胞培养 其他为鉴别诊断所需要的相关检查 确定MDS亚型：依据WHO/FAB标准。 鉴别诊断 诊断MDS-RAEB一般不太困难，其它类型MDS常需要鉴别诊断： MDS与MA 低增生MDS与AA MDS与Mf 继发性MDS：可见于CTD、NHL、接受过化/放疗的患者等 治疗 一、支持治疗 输注红细胞和血小板 维持白细胞计数，必要时给予抗生素。 对于大量输注红细胞所致铁负荷过多（通常40U）需要螯合剂治疗，如皮下注射去铁敏。 二、低强度治疗 生物反应调节剂 低强度化疗 1. 贫血的治疗 采用EPO ? G-CSF 相对大剂量EPO 1次/日或3次/周。 1~2万U/日的反应率20~30%，有