乙酰转移酶_Eco1对染色单体黏连的调节作用.pdf

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 小综述 · 409 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0409-04 乙酰转移酶-Eco1对染色单体黏连的调节作用 1,2 2 2 郭晓强 高志华 董 娜 1解放军白求恩军医学院生化教研室，石家庄 050081； 2河北师范大学生命科学院，石家庄 050016 摘要：黏结蛋白是一种多亚基的蛋白质复合物，在染色体正确分离和D N A双链断裂修复过程中发挥着重要作用。 黏连确立蛋白1(Eco1)是一种乙酰转移酶，可催化多种黏结蛋白亚基的乙酰化。细胞分裂S期姐妹染色单体黏连确 立需要Eco1催化的Smc3亚基乙酰化，而G/M期间DNA双链断裂诱导的黏连形成则需要Scc1乙酰化，两种亚基的 2 乙酰化修饰都拮抗了Wpl1对黏连的抑制作用。Eco1对黏连调节作用的研究为深入理解染色体生物学和基因组完 整性保护提供了重要视点。 关键词：乙酰转移酶；黏连确立蛋白 1；黏连；DNA双链断裂 中图分类号：Q55 黏结蛋白是一种多亚基的蛋白质复合物，在染 正常情况下，黏连结构的确立严格限制在DNA 色体正确分离和DNA双链断裂修复过程中发挥着 开始复制的细胞分裂S期。细胞分裂进入S期前，黏 重要作用。黏结蛋白活性受到多种翻译后水平修饰， 结蛋白各亚基在ATP水解供能的前提下被召集到染 [1-3] [9] 如磷酸化、乙酰化和位点特异性蛋白质水解等 ， 色体 ，随着S期DNA复制的起始黏连结构开始确 [10] 其中对乙酰化修饰的研究最为深入，一种乙酰转移 立 ，将新生成的姐妹染色单体分别束缚于“ 手铐” 酶——黏连确立蛋白1(establishment of cohesion pro-样结构的两个环内，细胞分裂后期随着黏结蛋白复 [4] tein 1, Eco1)对黏连结构的形成发挥着关键性的作用 。 合物的解离而使姐妹染色单体分离，S期黏连结构 本文就Eco1对黏连结构确立的调节和机制进行叙 的确立依赖DNA复制的起始。随后发现在细胞分裂 述。 的G/M期，DNA双链断裂 2 1.黏结蛋白的组成和作用 也可诱导黏连结构的确立，并且黏连结构不仅在 [11] 黏结蛋白是由进化上高度保守的四个基本亚基 DNA断裂区域形成，还扩展到整个基因组 ，这意 味着DNA损伤诱导的黏连结构的确立对保持整个 组成，两个为染色体结构保持蛋白(structural mainte- [12] nance of chromosome, SMC)家族的两个成员，在酵母 基因组完整性都具有十分重要的意义 。DNA损伤 和人中均为Smc1和Smc3，另外两个为非SMC家族 信号可